VO i niwolumab vs wybór lekarza w leczeniu zaawansowanego czerniaka z progresją po leczeniu lekami anty-PD-1 i anty-CTLA-4 (IGNYTE-3)

Kluczowe kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta, którzy w momencie podpisania świadomej zgody ukończyli 12 lat.
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem skóry w stopniach IIIb do IV/M1a do M1d.

• Potwierdzona progresja choroby (PD) w przypadku zatwierdzonego leczenia anty-PD-1 i anty-CTLA-4, podawanego w schemacie skojarzonym (np. niwolumab + ipilimumab) lub sekwencyjnie.

  1. Leczenie wcześniejszą terapią anty-PD-1 należy kontynuować przez co najmniej 8 tygodni
  2. Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy w ocenie lekarza nie są kandydatami do leczenia przeciwciałem anty-CTLA-4
• Posiada udokumentowany status mutacji BRAF V600. Pacjenci z mutacją BRAF powinni otrzymać wcześniej terapię ukierunkowaną na BRAF (z inhibitorem MEK lub bez) przed włączeniem do badania, chyba że według uznania badacza nie jest to wskazane klinicznie ze względu na współistniejący stan chorobowy lub wcześniejszą toksyczność.
• Ma co najmniej 1 mierzalny i możliwy do wstrzyknięcia guz o najdłuższej średnicy ≥1 cm (lub najkrótszej średnicy w przypadku węzłów chłonnych).
• Ma odpowiednią funkcję hematologiczną.
• Ma odpowiednią funkcję wątroby.
• Ma odpowiednią czynność nerek.
• Czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 dla pacjentów w wieku 18 lat i starszych lub wynik sprawności Lansky'ego (PSc) ≥ 80 dla pacjentów w wieku od 12 do 17 lat.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na unikanie zajścia w ciążę lub zapłodnienia partnera oraz przestrzegać wymogów dotyczących wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na obecność beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Pierwotny czerniak błony śluzowej lub błony naczyniowej.
• Ponad 2 linie terapii systemowej zaawansowanego czerniaka.
• Znane ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Aktywne, znaczące zakażenia opryszczką lub wcześniejsze powikłania zakażenia HSV-1.
• Jeśli w ciągu 14 dni przed podaniem leku wystąpiło zakażenie ogólnoustrojowe wymagające dożylnego podania antybiotyków lub inne poważne, aktywne zakażenie wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego.
• Z aktywnymi, znaczącymi infekcjami opryszczki lub wcześniejszymi powikłaniami zakażenia HSV-1.
• Dowody ucisku rdzenia kręgowego lub duże ryzyko ucisku rdzenia kręgowego.
• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych w momencie badania przesiewowego.
• Dehydrogenaza mleczanowa w surowicy (LDH) >2 × GGN.
• Poważny zabieg chirurgiczny ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nowotworów miejscowo wyleczalnych, które najwyraźniej zostały wyleczone
• Historia poważnych chorób serca, w tym zapalenia mięśnia sercowego lub zastoinowej choroby serca.
• Historia zagrażającej życiu toksyczności związanej z wcześniejszą odpornością.
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc wymagającego stosowania sterydów lub obecnego zapalenia płuc.
• Wcześniejsze leczenie wirusem onkolitycznym lub inna terapia podawana do guza.
• Wymaga okresowego lub przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych (doustnych lub dożylnych) leków przeciwwirusowych o znanym działaniu przeciw opryszczce (np. acyklowir).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni od pierwszej dawki, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Stany wymagające leczenia kortykosteroidami ogólnoustrojowymi w dawkach immunosupresyjnych (>10 mg na dzień prednizonu lub równoważnej dawki równoważnej) innych niż kortykosteroidowa terapia zastępcza w ciągu 14 dni od włączenia do badania.