VO und Nivolumab vs. Physician's Choice bei fortgeschrittenem Melanom, das unter Anti-PD-1- und Anti-CTLA-4-Medikamenten Fortschritte machte (IGNYTE-3)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, der zum Zeitpunkt der unterzeichneten Einverständniserklärung mindestens 12 Jahre alt ist.
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem inoperablem oder metastasiertem Hautmelanom im Stadium IIIb bis IV/M1a bis M1d.

• Bestätigte Krankheitsprogression (PD) unter einer zugelassenen Anti-PD-1- und einer Anti-CTLA-4-Behandlung, entweder als Kombinationstherapie (z. B. Nivolumab + Ipilimumab) oder nacheinander verabreicht.

  1. Die Behandlung mit vorheriger Anti-PD-1-Therapie muss mindestens 8 Wochen andauern
  2. Berechtigt sind Patienten, die nach Einschätzung des Arztes nicht für eine Behandlung mit einem Anti-CTLA-4-Antikörper in Frage kommen
• Hat den BRAF-V600-Mutationsstatus dokumentiert. Patienten mit BRAF-Mutation sollten vor der Aufnahme in die Studie zuvor eine BRAF-gerichtete Therapie (mit oder ohne MEK-Inhibitor) erhalten haben, es sei denn, dies wird nach Ermessen des Prüfarztes aufgrund einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer früheren Toxizität als klinisch nicht indiziert erachtet.
• Hat mindestens 1 messbaren und injizierbaren Tumor mit ≥1 cm längstem Durchmesser (oder kürzestem Durchmesser bei Lymphknoten).
• Hat eine ausreichende hämatologische Funktion.
• Hat eine ausreichende Leberfunktion.
• Hat eine ausreichende Nierenfunktion.
• Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1 für Patienten ab 18 Jahren oder ein Lansky Performance Score (PSc) ≥80 für Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine Schwangerschaft oder die Schwangerschaft einer Partnerin zu vermeiden und sich während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung an hochwirksame Verhütungsvorschriften zu halten.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Serumtest auf beta-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) vorliegen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Primäres Schleimhaut- oder Aderhautmelanom.
• Mehr als 2 Linien der systemischen Therapie für fortgeschrittenes Melanom.
• Bekannte akute oder chronische Hepatitis.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive schwere Herpesinfektionen oder frühere Komplikationen einer HSV-1-Infektion.
• Hatte innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung eine systemische Infektion, die intravenöse Antibiotika erforderte, oder eine andere schwere aktive Infektion, die eine antimikrobielle, antivirale oder antimykotische Behandlung erforderte.
• Bei aktiven schweren Herpesinfektionen oder früheren Komplikationen einer HSV-1-Infektion.
• Hinweise auf eine Rückenmarkskompression oder ein hohes Risiko einer Rückenmarkskompression.
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis zum Zeitpunkt des Screenings.
• Serumlactatdehydrogenase (LDH) >2 × ULN.
• Größere Operation ≤2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Frühere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre aufgetreten sind, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die offenbar geheilt wurden
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Herzerkrankung, einschließlich Myokarditis oder Herzstauung.
• Vorgeschichte lebensbedrohlicher Toxizität im Zusammenhang mit früherer Immunität.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert.
• Vorgeschichte einer (nichtinfektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis aufweist.
• Vorheriges onkolytisches Virus oder eine andere Therapie durch intratumorale Verabreichung.
• Erfordert die intermittierende oder chronische Anwendung systemischer (oraler oder intravenöser) Virostatika mit bekannter antiherpetischer Wirkung (z. B. Aciclovir).
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Systemische Krebstherapien innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen nach der ersten Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Erkrankungen, die eine Behandlung mit immunsuppressiven Dosen (> 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) systemischer Kortikosteroide erfordern, mit Ausnahme einer Kortikosteroidersatztherapie innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung.