Badanie Sepiapteryny u osób chorych na fenyloketonurię (PKU) (EPIPHENY)

Kluczowe kryteria włączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą podczas badania przesiewowego uzyskać ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej formy antykoncepcji przez cały czas trwania badania oraz przez okres do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Ustalona diagnoza PKU z hiperfenyloalaninemią (HPA) potwierdzona co najmniej 1 pomiarem Phe we krwi >600 μmol/l, jak udokumentowano w wywiadzie medycznym.
• W przypadku uczestników w wieku ≥1 miesiąca co najmniej 1 udokumentowany pomiar Phe we krwi <480 μmol/l w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• W przypadku uczestników w wieku ≥1 miesiąca 2 wartości stężenia Phe we krwi przesiewowej muszą mieścić się w zakresie ≥120 do ≤480 μmol/L.
• Chęć kontynuowania przepisanej diety podczas badania przesiewowego i części 1.
• W przypadku uczestników w wieku ≥30 miesięcy do <12 lat wyjściowy wynik FSIQ ≥80.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Historia alergii lub reakcji niepożądanych na syntetyczną tetrahydrobiopterynę (BH4) lub sepiapterynę.
• Poważna choroba neuropsychiatryczna (na przykład duża depresja) niebędąca obecnie pod kontrolą lekarską lub inna współistniejąca choroba lub stan, który w opinii badacza lub sponsora zakłócałby zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub zwiększał ryzyko udziału w badaniu tego uczestnika.
• Leczenie suplementacją BH4 (dichlorowodorek sapropteryny, KUVAN) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Bieżący udział w innym badaniu leku eksperymentalnego lub stosowanie dowolnego środka badanego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Potwierdzona diagnoza pierwotnego niedoboru BH4, o czym świadczą bialleliczne mutacje patogenne w genach syntazy 6-piruwoilotetrahydropteryny, recesywnej cyklhydrolazy I guanozyno-5'-trifosforanu (GTP), reduktazy sepiapteryny, reduktazy chinoidowo-dihydropterydynowej lub genów dehydratazy 4-alfakarbinolaminy pteryny.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych określone przez badacza.
• Wszelkie wcześniejsze badania lekarskie dotyczące nieprawidłowych wyników badania fizykalnego i/lub wyników badań laboratoryjnych wskazujących na oznaki lub objawy choroby nerek, w tym obliczony (przyłóżkowe równanie Schwartza) współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) <60 mililitrów (ml)/minutę (min)/1,73 metr kwadratowy (m^2).
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 90 dni od badania przesiewowego.

Uwaga: mogą mieć zastosowanie inne kryteria włączenia i wyłączenia określone w protokole.