Uno studio sulla sepiapterina nei partecipanti con fenilchetonuria (PKU) (EPIPHENY)

Criteri chiave di inclusione:

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e accettare l'astinenza o l'uso di almeno una forma contraccettiva altamente efficace per la durata dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Diagnosi accertata di PKU con iperfenilalaninemia (HPA) evidenziata da almeno 1 misurazione della Phe nel sangue >600 μmol/L come documentato nell'anamnesi.
• Per i partecipanti di età ≥ 1 mese, almeno 1 misurazione documentata di Phe nel sangue <480 μmol/L entro 1 mese prima dello screening.
• Per i partecipanti di età ≥ 1 mese, 2 valori di concentrazione di Phe nel sangue allo screening devono essere compresi nell'intervallo da ≥ 120 a ≤ 480 μmol/L.
• Disponibilità a continuare la dieta prescritta durante lo Screening e la Parte 1.
• Per i partecipanti di età compresa tra ≥ 30 mesi e < 12 anni, punteggio FSIQ basale ≥ 80.

Criteri chiave di esclusione:

• Storia di allergie o reazioni avverse alla tetraidrobiopterina sintetica (BH4) o alla sepiapterina.
• Grave malattia neuropsichiatrica (ad esempio, depressione maggiore) non attualmente sotto controllo medico o altra malattia o condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe interferire con la capacità del partecipante di partecipare allo studio o aumentare il rischio di partecipazione per quel partecipante.
• Trattamento con integrazione di BH4 (sapropterina dicloridrato, KUVAN) entro 3 mesi prima dello screening.
• Attuale partecipazione a un altro studio sperimentale su farmaci o utilizzo di qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening.
• Diagnosi confermata di deficit primario di BH4 evidenziato da mutazioni patogene bialleliche nei geni 6-piruvoiltetraidropterina sintasi, recessivi della cicloidrolasi I guanosina-5'-trifosfato (GTP), sepiapterina reduttasi, chinoide diidropteridina reduttasi o pterina 4-alfacarbinolamina deidratasi.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore.
• Qualsiasi storia medica pregressa di un esame fisico anomalo e/o risultati di laboratorio indicativi di segni o sintomi di malattia renale, inclusa la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) calcolata (Bedside Schwartz Equation) <60 millilitri (mL)/minuto (min)/1,73 metro quadrato (m^2).
• Intervento chirurgico maggiore nei 90 giorni precedenti lo screening.

Nota: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione ed esclusione definiti dal protocollo.