Um estudo de sepiapterina em participantes com fenilcetonúria (PKU) (EPIPHENY)

Critérios principais de inclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e concordar com a abstinência ou o uso de pelo menos uma forma altamente eficaz de contracepção durante o estudo e por até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Diagnóstico estabelecido de PKU com hiperfenilalaninemia (HPA) evidenciado por pelo menos 1 medição de Phe no sangue >600 μmol/L, conforme documentado no histórico médico.
• Para participantes com ≥1 mês de idade, um mínimo de 1 medição documentada de Phe no sangue <480 μmol/L dentro de 1 mês antes da triagem.
• Para participantes com idade ≥1 mês, 2 valores de concentração de Phe no sangue de triagem devem estar na faixa ≥120 a ≤480 μmol/L.
• Disposto a continuar a dieta prescrita durante a triagem e a Parte 1.
• Para participantes ≥30 meses a <12 anos de idade, pontuação inicial do FSIQ ≥80.

Principais critérios de exclusão:

• História de alergias ou reações adversas à tetrahidrobiopterina sintética (BH4) ou sepiapterina.
• Doença neuropsiquiátrica grave (por exemplo, depressão grave) que não esteja atualmente sob controle médico ou outra doença ou condição concomitante que, na opinião do investigador ou patrocinador, possa interferir na capacidade do participante de participar do estudo ou aumentar o risco de participação para aquele participante.
• Tratamento com suplementação de BH4 (dicloridrato de sapropterina, KUVAN) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Participação atual em outro estudo experimental de drogas ou uso de qualquer agente investigacional nos 30 dias anteriores à triagem.
• Diagnóstico confirmado de deficiência primária de BH4, conforme evidenciado por mutações patogênicas bialélicas na 6-piruvoiltetrahidropterina sintase, genes recessivos da guanosina-5'-trifosfato (GTP) ciclohidrolase I, sepiapterina redutase, quinóide diidropteridina redutase ou genes da pterina 4-alfacarbinolamina desidratase.
• Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador.
• Qualquer histórico médico anterior de exame físico anormal e/ou achados laboratoriais indicativos de sinais ou sintomas de doença renal, incluindo taxa de filtração glomerular (TFG) calculada (Equação de Schwartz à beira do leito) <60 mililitros (mL)/minuto (min)/1,73 metro quadrado (m ^ 2).
• Cirurgia de grande porte nos 90 dias anteriores à triagem.

Nota: Outros critérios de inclusão e exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.