En undersøgelse af sepiapterin hos deltagere med phenylketonuri (PKU) (EPIPHENY)

Nøgleinklusionskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og acceptere afholdenhed eller brug af mindst én yderst effektiv præventionsform i hele undersøgelsens varighed og i op til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Etableret diagnose af PKU med hyperphenylalaninæmi (HPA) dokumenteret ved mindst 1 blod Phe-måling >600 μmol/L som dokumenteret i sygehistorien.
• For deltagere ≥1 måned, minimum 1 dokumenteret Phe-måling i blodet <480 μmol/L inden for 1 måned før screening.
• For deltagere ≥1 måned skal 2 screeningsværdier for Phe-koncentration i blodet være i området ≥120 til ≤480 μmol/L.
• Villig til at fortsætte den ordinerede diæt under screening og del 1.
• For deltagere ≥30 måneder til <12 år, baseline FSIQ-score ≥80.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergier eller bivirkninger over for syntetisk tetrahydrobiopterin (BH4) eller sepiapterin.
• Alvorlig neuropsykiatrisk sygdom (f.eks. svær depression), der i øjeblikket ikke er under medicinsk kontrol eller anden samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens opfattelse ville forstyrre deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen eller øge risikoen for deltagelse i den deltager.
• Behandling med BH4-tilskud (sapropterindihydrochlorid, KUVAN) inden for 3 måneder før screening.
• Aktuel deltagelse i en anden lægemiddelundersøgelse eller brug af et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 30 dage før screening.
• Bekræftet diagnose af en primær BH4-mangel som påvist af biallel patogene mutationer i 6-pyruvoyltetrahydropterinsyntase, recessiv Guanosin-5'-triphosphat (GTP) cyclohydrolase I, sepiapterin reduktase, quinoid dihydropteridin reduktase 4-alphacarinolamine eller dehydratase genet.
• Enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet som bestemt af investigator.
• Enhver tidligere sygehistorie med en unormal fysisk undersøgelse og/eller laboratoriefund, der indikerer tegn eller symptomer på nyresygdom, inklusive beregnet (Bedside Schwartz Equation) glomerulær filtrationshastighed (GFR) <60 milliliter (mL)/minut (min)/1,73 kvadratmeter (m^2).
• Større operation inden for de foregående 90 dage efter screening.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende.