Skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka iniekcji LP-003 u pacjentów z astmą alergiczną

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, bez ograniczeń płci;
2. Masa ciała ≥ 40 kg;
3. Rozpoznanie astmy oskrzelowej od co najmniej 1 roku zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi zapobiegania i leczenia astmy oskrzelowej (wydanie 2020)” oraz rozpoznanie alergicznej astmy zgodnie z „Chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia alergicznej astmy (wydanie 2019)”; co najmniej 1 zaostrzenie astmy w roku poprzedzającym badanie przesiewowe (odnosząc się do wytycznych GINA i chińskich, zaostrzenie astmy definiuje się jako pogorszenie objawów astmy wymagające leczenia ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami przez co najmniej 3 dni i/lub zwielokrotnienie dawki wziewnych glikokortykosteroidów przez co najmniej 3 dni);
4. Dodatni test rozkurczowy oskrzeli w ciągu 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w czasie badania przesiewowego;
5. Pacjenci z co najmniej jednym dodatnim wynikiem testu skórnego lub dodatnim wynikiem testu swoistego IgE w surowicy na odpowiedni alergen w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją;
6. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie średnimi do wysokich dawek wziewnych kortykosteroidów (ICS) przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym (propionian flutykazonu >250 µg/dzień lub równoważna dawka ICS, nie przekraczająca propionianu flutykazonu 2000 µg/dzień lub równoważnej dawki ICS, zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi zapobiegania i leczenia astmy oskrzelowej (wydanie 2020)”), utrzymywali stabilne stosowanie przez 4 tygodnie przed randomizacją, z astmą pozostającą częściowo kontrolowaną lub niekontrolowaną (zdefiniowaną jako wynik ACT ≤ 19);
7. W połączeniu z co najmniej jednym innym lekiem kontrolującym astmę (długodziałającymi agonistami receptorów β2 (LABA), długodziałającymi antagonistami muskarynowymi (LAMA), antagonistami receptorów leukotrienowych (LTRA) oraz leczeniem teofiliną o przedłużonym uwalnianiu) i stabilnym stosowaniem przez 4 tygodnie przed randomizacją;
8. W badaniu przesiewowym, 40% < FEV1 < 80% wartości przewidywanej;
9. Pacjenci, którzy nie planują ciąży i zgadzają się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego;
10. Pacjenci, którzy dobrowolnie podpisują świadomą zgodę (ICF), są w stanie zrozumieć i poprawnie wypełnić formularz oceny, prawidłowo używać urządzenia PEF i prowadzić dzienniczek pacjenta oraz uczestniczyć w wizytach kontrolnych zgodnie z harmonogramem. Płeć męska lub żeńska, wiek od 18 do 75 lat.

Kryteria wykluczenia:

1. Alergia na produkt badawczy i jego składniki pomocnicze lub Xolair®;
2. Współistniejące choroby inne niż astma, które mogą wpływać na czynność płuc, takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna (ABPA) i rozstrzenie oskrzeli, które, według oceny badacza, mogą narażać pacjenta na nieodpowiednie ryzyko lub wpływać na ocenę wyników badania;
3. Pacjenci z ciężkimi lub niekontrolowanymi chorobami wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego, układu krwiotwórczego, układu moczowo-płciowego, układu hormonalnego, układu nerwowego, układu odpornościowego itp.;
4. Znaczająca klinicznie historia infekcji w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, oceniana przez badacza jako wpływająca na ocenę pacjenta;
5. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub planowane procedury chirurgiczne w okresie badania, lub zabiegi, które zdaniem badacza mogą wpływać na ocenę pacjenta;
6. Znana infekcja pasożytnicza w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
7. Historia nowotworu złośliwego rozpoznanego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
8. Znaczące klinicznie nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych w okresie przesiewowym i wyjściowym, uznane przez badacza za nieodpowiednie do uczestnictwa;
9. Dodatni test na przeciwciała przeciwko wirusowi niedoboru odporności człowieka (HIV) w badaniu przesiewowym, lub dodatni na przeciwciała przeciwko krętkowi bladego (z wyjątkiem ujemnego RPR lub TRUST), lub dodatni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem HBV-DNA poniżej granicy wykrywalności w miejscu), lub dodatni na przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem HBV-DNA poniżej granicy wykrywalności w miejscu), lub dodatni na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (z wyjątkiem RNA HCV poniżej granicy wykrywalności w miejscu);
10. Nadal palący lub rzucili palenie mniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub historia palenia ≥10 paczkolat [Wskaźnik palenia (paczkolata) = dzienna ilość palenia (paczek) × czas palenia (lata), 1 paczka = 20 papierosów];
11. Stosowanie środków biologicznych, takich jak przeciwciała monoklonalne, w tym badawczych środków biologicznych, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe);
12. Otrzymywanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (dawka równoważna prednizonowi >10 mg/dzień) z powodu chorób zapalnych lub autoimmunologicznych (takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy itp.) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe);
13. Specyficzna immunoterapia alergenowa przeprowadzona w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
14. Podanie żywych (atenuowanych) szczepionek wirusowych/bakteryjnych lub użycie immunoglobulin dożylnych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
15. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym;
16. Historia nadużywania leków, nadużywania substancji i/lub nadmiernego spożycia alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Jakikolwiek inny stan, który, według oceny badacza, czyni pacjenta nieodpowiednim do uczestnictwa w badaniu.