Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik der LP-003-Injektion bei Patienten mit allergischem Asthma

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung;
2. Körpergewicht ≥ 40 kg;
3. Diagnose von Bronchialasthma seit mindestens 1 Jahr gemäß den „Leitlinien zur Prävention und Behandlung von Bronchialasthma (Ausgabe 2020)“ und Diagnose von allergischem Asthma gemäß den „Chinesischen Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von allergischem Asthma (Ausgabe 2019)“; mindestens 1 Asthma-Exazerbation im Jahr vor dem Screening (bezugnehmend auf GINA und chinesische Leitlinien, definiert als Verschlechterung der Asthmasymptome, die eine systemische Glukokortikoidbehandlung für mindestens 3 Tage und/oder eine Verdoppelung der Dosis von inhalierten Glukokortikoiden für mindestens 3 Tage erfordert);
4. Positiver Bronchodilatationstest innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening oder zum Zeitpunkt des Screenings;
5. Probanden mit mindestens einem positiven Hautpricktest oder positivem Serum-spezifischen IgE-Testergebnis für ein relevantes Allergen innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung;
6. Probanden, die mindestens 8 Wochen vor dem Screening eine mittlere bis hohe Dosis von inhalierten Kortikosteroiden (ICS) erhalten haben (Fluticasonpropionat >250 µg/Tag oder äquivalente Dosis von ICS, nicht überschreitend Fluticasonpropionat 2000 µg/Tag oder äquivalente Dosis von ICS, gemäß den „Leitlinien zur Prävention und Behandlung von Bronchialasthma (Ausgabe 2020)“), die 4 Wochen vor der Randomisierung stabil angewendet wurden, wobei das Asthma teilweise kontrolliert oder unkontrolliert blieb (definiert als ACT-Score ≤ 19);
7. Kombiniert mit mindestens einem weiteren Asthmakontrollmedikament (langwirksame β2-Rezeptoragonisten (LABA), langwirksame muskarinische Antagonisten (LAMA), Leukotrienrezeptorantagonisten (LTRA) und retardiertes Theophyllin) und stabiler Anwendung für 4 Wochen vor der Randomisierung;
8. Beim Screening 40 % < FEV1 < 80 % des vorhergesagten Wertes;
9. Probanden, die keine Schwangerschaftspläne haben und sich einverstanden erklären, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
10. Probanden, die freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnen, in der Lage sind, das Bewertungsformular zu verstehen und korrekt auszufüllen, das PEF-Gerät korrekt zu verwenden und das Patiententagebuch zu führen sowie planmäßige Nachuntersuchungen wahrzunehmen. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 75 Jahren.

Ausschlusskriterien:

1. Allergie gegen das Prüfpräparat und seine Hilfsstoffe oder Xolair®;
2. Begleiterkrankungen außer Asthma, die die Lungenfunktion beeinflussen können, wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA) und Bronchiektasen, die nach Einschätzung des Prüfers den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten;
3. Patienten mit schweren oder unkontrollierten Erkrankungen der Leber, Nieren, des Magen-Darm-Trakts, des Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Systems, des hämatopoetischen Systems, des Urogenitalsystems, des endokrinen Systems, des Nervensystems, des Immunsystems usw.;
4. Klinisch signifikante Infektionsanamnese innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, die nach Einschätzung des Prüfers die Patientenbewertung beeinflusst;
5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder geplante chirurgische Eingriffe während des Studienzeitraums oder Behandlungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Patientenbewertung beeinflussen könnten;
6. Bekannte parasitäre Infektion innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung;
7. Anamnese einer malignen Erkrankung, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening diagnostiziert wurde;
8. Klinisch signifikante Anomalien in Labortests während des Screening-Zeitraums und der Baseline, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Teilnahme ungeeignet sind;
9. Positiver Test auf humane Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper beim Screening oder positiv auf Treponema-pallidum-Antikörper (außer RPR oder TRUST negativ) oder positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (außer HBV-DNA unterhalb der Nachweisgrenze des Standorts) oder positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (außer HBV-DNA unterhalb der Nachweisgrenze des Standorts) oder positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (außer HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze des Standorts);
10. Noch rauchend oder Rauchstopp vor weniger als 6 Monaten beim Screening oder Raucheranamnese ≥10 Packungsjahre [Rauchindex (Packungsjahre) = tägliche Rauchmenge (Packungen) × Rauchdauer (Jahre), 1 Packung = 20 Zigaretten];
11. Verwendung von biologischen Agenzien wie monoklonalen Antikörpern, einschließlich untersuchter biologischer Agenzien, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist);
12. Systemische Immunsuppressiva oder systemische Glukokortikoide (Dosis äquivalent zu Prednison >10 mg/Tag) für entzündliche oder autoimmune Erkrankungen (wie rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes usw.) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist);
13. Spezifische Allergen-Immuntherapie durchgeführt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
14. Lebend-(attenuierte) Virus-/Bakterienimpfstoffe verabreicht oder intravenöse Immunglobuline verwendet innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
15. Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening;
16. Anamnese von Drogenmissbrauch, Substanzmissbrauch und/oder übermäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening;
17. Schwangere oder stillende Frauen;
18. Jede andere Erkrankung, die den Probanden nach Einschätzung des Prüfers für eine Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.