Efficacia, sicurezza e farmacocinetica dell'iniezione LP-003 in pazienti con asma allergico

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, nessuna restrizione di genere;
2. Peso corporeo ≥ 40 kg;
3. Diagnosi di asma bronchiale da almeno 1 anno secondo le "Linee guida per la prevenzione e il trattamento dell'asma bronchiale (Edizione 2020)", e diagnosi di asma allergico secondo le "Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento dell'asma allergico (Edizione 2019)"; almeno 1 riacutizzazione di asma nell'anno precedente lo screening (riferendosi alle linee guida GINA e cinesi, la riacutizzazione di asma è definita come peggioramento dei sintomi di asma che richiede trattamento con glucocorticoidi sistemici per almeno 3 giorni, e/o aumento della dose di glucocorticoidi inalati per almeno 3 giorni);
4. Test di broncodilatazione positivo entro 24 mesi prima dello screening o al momento dello screening;
5. Soggetti con almeno un test cutaneo positivo (prick test) o risultato positivo del test sierologico per IgE specifiche per un allergene rilevante entro 12 mesi prima della randomizzazione;
6. Soggetti che hanno ricevuto trattamento con corticosteroidi inalatori (ICS) a dose medio-alta per almeno 8 settimane prima dello screening (propionato di fluticasone >250 μg/giorno o dose equivalente di ICS, non superiore a propionato di fluticasone 2000 μg/giorno o dose equivalente di ICS, come da "Linee guida per la prevenzione e il trattamento dell'asma bronchiale (Edizione 2020)"), hanno mantenuto un uso stabile per 4 settimane prima della randomizzazione, con asma parzialmente controllato o non controllato (definito come punteggio ACT ≤ 19);
7. In combinazione con almeno un altro farmaco di controllo dell'asma (agonisti β2 a lunga durata d'azione (LABA), antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA), antagonisti dei recettori dei leucotrieni (LTRA) e trattamento con teofillina a rilascio prolungato) e uso stabile per 4 settimane prima della randomizzazione;
8. Allo screening, 40% < FEV1 < 80% del valore previsto;
9. Soggetti che non hanno piani di gravidanza e accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante la sperimentazione e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
10. Soggetti che firmano volontariamente il modulo di consenso informato (ICF), sono in grado di comprendere e compilare correttamente il modulo di valutazione, utilizzare correttamente il dispositivo PEF e registrare il diario del paziente, e partecipare alle visite di follow-up come programmato. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni.

Criteri di esclusione:

1. Allergico al prodotto in studio e ai suoi eccipienti o a Xolair®;
2. Malattie concomitanti diverse dall'asma che possono influenzare la funzione polmonare, come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l'aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) e la bronchiectasia, che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono esporre il soggetto a un rischio inappropriato o influenzare la valutazione dei risultati dello studio;
3. Pazienti che hanno malattie gravi o non controllate del fegato, reni, apparato gastrointestinale, sistema cardiovascolare e cerebrovascolare, sistema ematopoietico, sistema urogenitale, sistema endocrino, sistema nervoso, sistema immunitario, ecc.;
4. Storia di infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima della randomizzazione, valutata dallo sperimentatore, che influisce sulla valutazione del paziente;
5. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione o procedure chirurgiche pianificate durante il periodo di studio, o trattamenti che lo sperimentatore ritiene possano influenzare la valutazione del paziente;
6. Infezione parassitaria nota entro 6 mesi prima della randomizzazione;
7. Storia di neoplasia maligna diagnosticata entro 5 anni prima dello screening;
8. Anomalie clinicamente significative negli esami di laboratorio durante il periodo di screening e basale, ritenute non idonee alla partecipazione dallo sperimentatore;
9. Test positivo per anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening, o positivo per anticorpi contro il treponema pallidum (tranne RPR o TRUST negativo), o positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBV-DNA al di sotto del limite di rilevamento del sito), o positivo per anticorpi contro il core dell'epatite B (HBV-DNA al di sotto del limite di rilevamento del sito), o positivo per anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV) (RNA HCV al di sotto del limite di rilevamento del sito);
10. Ancora fumatori o aver smesso di fumare da meno di 6 mesi allo screening, o una storia di fumo ≥10 pacchetti-anni [Indice di fumo (pacchetti-anni) = quantità giornaliera di fumo (pacchetti) × durata del fumo (anni), 1 pacchetto = 20 sigarette];
11. Utilizzato agenti biologici come anticorpi monoclonali, compresi agenti biologici in studio, entro 3 mesi prima dello screening o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lungo);
12. Ricevuto immunosoppressori sistemici o glucocorticoidi sistemici (dose equivalente a prednisone >10 mg/giorno) per malattie infiammatorie o autoimmuni (come artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, ecc.) entro 8 settimane prima dello screening o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lungo);
13. Immunoterapia specifica per allergeni condotta entro 3 mesi prima dello screening;
14. Vaccini vivi (attenuati) virus/batterici somministrati o immunoglobuline per via endovenosa utilizzate entro 4 settimane prima dello screening;
15. Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci entro 3 mesi o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening;
16. Storia di abuso di farmaci, abuso di sostanze e/o consumo eccessivo di alcol entro 1 anno prima dello screening;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Qualsiasi altra condizione che renda il soggetto non idoneo a partecipare alla sperimentazione secondo la valutazione dello sperimentatore.