Bezpieczeństwo i skuteczność tripalmitoleoiloglicerolu w zapaleniu skóry: randomizowane badanie kontrolowane

To randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności miejscowej suplementacji glicerydem kwasu palmitooleinowego w poprawie zaburzeń funkcji barierowej skóry związanych z przewlekłym zapaleniem skóry, ze szczególnym uwzględnieniem interakcji między aktywnością fizyczną, mikrobiomem skóry i metabolizmem lipidów.

Nowe dowody sugerują, że regularna aktywność fizyczna przekształca mikrośrodowisko skóry, w tym zmiany w składzie lipidów łojowych oraz wzrost udziału Staphylococcus epidermidis, który posiada aktywność lipazową zdolną do metabolizowania glicerydów w bioaktywne kwasy tłuszczowe. Kwas palmitooleinowy, kluczowy metabolit lipidowy pochodzący z glicerydów kwasu palmitooleinowego, wykazał właściwości przeciwzapalne i ochronne dla bariery skórnej w badaniach przedklinicznych i klinicznych. Niemniej jednak pozostaje niejasne, czy przywrócenie związanych z wysiłkiem metabolitów lipidowych poprzez miejscowe zastosowanie może poprawić dysfunkcję bariery skórnej u osób z przewlekłym zapaleniem skóry oraz czy stan aktywności fizycznej modyfikuje skuteczność terapeutyczną.

Cele badawcze:

1. Czy miejscowe zastosowanie glicerydu kwasu palmitooleinowego w niskim stężeniu poprawia funkcję barierową skóry, mierzoną przez przezskórną utratę wody (TEWL), u osób z przewlekłym zapaleniem skóry?
2. Czy stan aktywności fizycznej wpływa na odpowiedź terapeutyczną na leczenie glicerydem kwasu palmitooleinowego?
3. Czy poprawa funkcji barierowej skóry jest związana ze zmianami w składzie mikrobiomu skóry, aktywnością lipazową drobnoustrojów oraz metabolizmem lipidów na powierzchni skóry?

Projekt badania i alokacja grup:

Kwalifikujący się męscy uczestnicy w wieku 18-59 lat z objawami klinicznymi przewlekłego zapalenia skóry i dowodami na zaburzenie funkcji barierowej skóry zostaną włączeni do badania. Na podstawie poziomów aktywności fizycznej określonych zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia uczestnicy zostaną podzieleni na grupy: nieaktywnych fizycznie/niewystarczająco aktywnych oraz aktywnych fizycznie/bardzo aktywnych. W ramach każdej warstwy uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymania miejscowego glicerydu kwasu palmitooleinowego lub placebo, co da cztery grupy badawcze:

1. Grupa Placebo Nieaktywna: Brak regularnej aktywności fizycznej; miejscowe placebo.
2. Grupa Interwencyjna Nieaktywna: Brak regularnej aktywności fizycznej; miejscowy gliceryd kwasu palmitooleinowego.
3. Grupa Placebo Aktywna: Regularna umiarkowana aktywność aerobowa; miejscowe placebo.
4. Grupa Interwencyjna Aktywna: Regularna umiarkowana aktywność aerobowa; miejscowy gliceryd kwasu palmitooleinowego.

Procedury dotyczące uczestników:

1. Codzienne miejscowe stosowanie 0,5% glicerydu kwasu palmitooleinowego lub placebo na określonym obszarze zmian skórnych przez 7 kolejnych dni.
2. Nieinwazyjna ocena funkcji barierowej skóry, w tym pomiary TEWL, na początku i po zakończeniu interwencji.
3. Ocena kliniczna objawów skórnych, w tym rumienia, złuszczania i świądu, przy użyciu standaryzowanych systemów punktacji (PASI lub SCORAD, w zależności od przypadku).
4. Pobranie wymazów ze skóry do analiz mikrobiomu i metabolomu w celu oceny aktywności lipazowej drobnoustrojów oraz produkcji kwasu palmitooleinowego.
5. Podgrupa uczestników przejdzie biopsję skóry do analiz histologicznych i immunohistochemicznych.
6. Cotygodniowe kontrole w celu monitorowania przestrzegania leczenia oraz rejestracji wszelkich zdarzeń niepożądanych, w szczególności miejscowych reakcji skórnych.

Niniejsze badanie ma na celu wyjaśnienie nowej osi wysiłek-mikrobiom-lipidy w regulacji bariery skórnej oraz dostarczenie dowodów translacyjnych dla strategii terapeutycznych opartych na metabolitach w przewlekłych zapalnych chorobach skóry.