Segurança e Eficácia do Tripalmitoleoilglicerol na Dermatite: Um Ensaio Randomizado Controlado

Este ensaio clínico randomizado, duplamente cego e controlado por placebo foi concebido para avaliar a segurança e eficácia da suplementação tópica de glicerídeo de ácido palmitoleico na melhoria da disfunção da barreira cutânea associada à dermatite crónica, com foco particular na interação entre a atividade física, o microbiota da pele e o metabolismo lipídico.

Evidências emergentes sugerem que a atividade física regular remodela o microambiente cutâneo, incluindo alterações na composição lipídica sebácea e enriquecimento de Staphylococcus epidermidis, que possui atividade lipásica capaz de metabolizar glicerídeos em ácidos gordos bioativos. O ácido palmitoleico, um metabólito lipídico chave derivado de glicerídeos de ácido palmitoleico, demonstrou propriedades anti-inflamatórias e protetoras da barreira em contextos pré-clínicos e clínicos. No entanto, permanece por esclarecer se a restauração de metabólitos lipídicos associados ao exercício através da aplicação tópica pode melhorar a disfunção da barreira cutânea em indivíduos com dermatite crónica, e se o estado de atividade física modifica a eficácia terapêutica.

Objetivos da Investigação:

1. A aplicação tópica de glicerídeos de ácido palmitoleico de baixa concentração melhora a função da barreira cutânea, medida pela perda de água transepidérmica (TEWL), em indivíduos com dermatite crónica?
2. O estado de atividade física influencia a resposta terapêutica ao tratamento com glicerídeos de ácido palmitoleico?
3. As melhorias na função da barreira cutânea estão associadas a alterações na composição do microbiota da pele, atividade lipásica microbiana e metabolismo lipídico na superfície cutânea?

Desenho do Estudo e Alocação de Grupos:

Serão incluídos participantes do sexo masculino elegíveis, com idades entre 18 e 59 anos, com manifestações clínicas de dermatite crónica e evidência de disfunção da barreira cutânea. Com base nos níveis de atividade física definidos de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde, os participantes serão estratificados em grupos fisicamente inativos/insuficientemente ativos e fisicamente ativos/muito ativos. Dentro de cada estrato, os participantes serão aleatoriamente atribuídos numa proporção de 1:1 para receber glicerídeo de ácido palmitoleico tópico ou placebo, resultando em quatro grupos de estudo:

1. Grupo Placebo Inativo: Sem atividade física regular; placebo tópico.
2. Grupo de Intervenção Inativo: Sem atividade física regular; glicerídeo de ácido palmitoleico tópico.
3. Grupo Placebo Ativo: Atividade aeróbica regular de intensidade moderada; placebo tópico.
4. Grupo de Intervenção Ativo: Atividade aeróbica regular de intensidade moderada; glicerídeo de ácido palmitoleico tópico.

Procedimentos dos Participantes:

1. Aplicação tópica diária de 0,5% de glicerídeo de ácido palmitoleico ou placebo numa área de lesão cutânea pré-definida durante 7 dias consecutivos.
2. Avaliação não invasiva da função da barreira cutânea, incluindo medições de TEWL, na linha de base e após a conclusão da intervenção.
3. Avaliação clínica dos sintomas cutâneos, incluindo eritema, descamação e prurido, utilizando sistemas de pontuação padronizados (PASI ou SCORAD, conforme apropriado).
4. Colheita de amostras de zaragatoa cutânea para análises de microbioma e metabolómica para avaliar a atividade lipásica microbiana e a produção de ácido palmitoleico.
5. Um subconjunto de participantes será submetido a biópsia cutânea para análises histológicas e imuno-histoquímicas.
6. Avaliações de seguimento semanais para monitorizar a adesão ao tratamento e registar quaisquer eventos adversos, particularmente reações cutâneas locais.

Este estudo procura elucidar um novo eixo exercício-microbiota-lipídio na regulação da barreira cutânea e fornecer evidências translacionais para estratégias terapêuticas baseadas em metabólitos em doenças inflamatórias cutâneas crónicas.