Dodanie bioterapii lub placebo do standardowego leczenia zaawansowanego raka nerki

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka nerki (RCC) z komponentem jasnokomórkowym, który jest zaawansowany (nie nadający się do radykalnej operacji lub radioterapii) lub przerzutowego RCC w momencie rejestracji do badania
• Uczestnicy muszą mieć chorobę mierzalną/ocenialną według kryteriów RECIST 1.1. Uczestnicy z wyłącznie przerzutami do kości lub wyłącznie wysiękiem opłucnowym są uznawani za chorobę ocenialną i kwalifikują się
• Uczestnicy z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych nie mogą wymagać natychmiastowego leczenia specyficznego dla ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w momencie rejestracji do badania ani planowanego leczenia w trakcie pierwszego cyklu terapii
• Uczestnicy nie mogą być obecnie zapisani ani planować udziału w badaniach leczenia podczas uczestnictwa w tym badaniu

• Uczestnicy nie mogą planować przyjmowania żadnych dostępnych bez recepty suplementów probiotycznych w momencie rejestracji do badania oraz podczas leczenia zgodnie z protokołem

  • UWAGA: Dozwolone są suplementy witaminowe, elektrolitowe lub mineralne

• Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszego leczenia systemowego zaawansowanego lub przerzutowego RCC ani żadnego leczenia opartego na immunoterapii w skojarzeniu

  • UWAGA: Uczestnicy mogli mieć wcześniejsze leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe z przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 i/lub anty-CTLA-4 lub innymi terapiami z powodu obecnego lub przebytego nowotworu, jeśli > 12 miesięcy przed rejestracją
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać terapii zastępczej steroidami z powodu niewydolności nadnerczy w dawce większej niż 50 mg dziennie hydrokortyzonu lub równoważnej dawki prednizonu w momencie rejestracji
• Uczestnicy nie mogą wymagać stosowania systemowych kortykosteroidów > 10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika z jakiegokolwiek innego powodu niż terapia zastępcza z powodu niewydolności nadnerczy

• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych antybiotyków systemowych w ciągu 7 dni przed rejestracją

  • UWAGA: Niekontrolowane infekcje muszą być całkowicie wyleczone
• Uczestnicy muszą mieć ≥ 18 lat w momencie rejestracji
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności Zubrod 0-2 w ciągu 28 dni od rejestracji

• Uczestnicy muszą móc bezpiecznie otrzymać co najmniej jeden ze standardowych schematów leczenia, zgodnie z aktualnymi zatwierdzonymi przez Agencję Żywności i Leków (FDA) ulotkami, uznaniem prowadzącego lekarza oraz wytycznymi instytucjonalnymi

  • UWAGA: Uczestnicy z korzystnym ryzykiem według definicji International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) muszą planować otrzymanie jednego z kombinowanych schematów leczenia TKI + immunoterapia. Nie mogą otrzymywać schematu 1 (ipilimumab + niwolumab) w tym badaniu
• Uczestnicy muszą móc połykać i zatrzymywać leki doustne oraz nie mieć znanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które prawdopodobnie zakłócają wchłanianie leków doustnych
• Uczestnicy muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 × GGN (górna granica normy). Próbka musi być pobrana i przetworzona w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Leukocyty ≥ 3 × 10³/µL (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10³/µL (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Płytki krwi ≥ 100 × 10³/µL (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Całkowita bilirubina ≤ instytucjonalna górna granica normy (GGN), chyba że w wywiadzie choroba Gilberta (w ciągu 28 dni przed rejestracją). Uczestnicy z wywiadem choroby Gilberta muszą mieć całkowitą bilirubinę ≤ 5 × instytucjonalna GGN
• Asparaginianowa aminotransferaza (AST)/alaninowa aminotransferaza (ALT) ≤ 3 × instytucjonalna GGN (< 5 × instytucjonalna GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Uczestnicy muszą mieć zmierzoną fosfatazę alkaliczną jako część oceny funkcji wątroby w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Uczestnicy muszą mieć zmierzone stężenie wapnia skorygowane o albuminę w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Uczestnicy z wywiadem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) muszą być na skutecznej terapii antyretrowirusowej w momencie rejestracji i mieć niewykrywalne miano wirusa w najnowszych wynikach badań uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Uczestnicy z wywiadem przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalne miano HBV podczas terapii supresyjnej w najnowszych wynikach badań uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Uczestnicy z wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Uczestnicy obecnie leczeni z powodu zakażenia HCV muszą mieć niewykrywalne miano HCV w najnowszych wynikach badań uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Uczestnicy nie mogą mieć niekontrolowanego ciśnienia krwi i nadciśnienia w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu, którego naturalny przebieg lub leczenie (zdaniem prowadzącego lekarza) może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego
• Uczestnicy nie mogą mieć żadnej znanej historii choroby autoimmunologicznej, która uniemożliwia stosowanie immunoterapii punktów kontrolnych
• Uczestnicy nie mogą być w ciąży ani karmić piersią (karmienie piersią obejmuje podawanie mleka matki niemowlęciu w jakikolwiek sposób, w tym z piersi, odciągnięte ręcznie lub za pomocą laktatora). Osoby w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji ze szczegółami podanymi jako część procesu zgody. Osoba, która miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy lub która ma nasienie prawdopodobnie zawierające plemniki, jest uważana za „w wieku rozrodczym”. Oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” obejmuje również powstrzymywanie się od aktywności seksualnej, która może skutkować ciążą, oraz zabiegi chirurgiczne mające na celu zapobieganie ciąży (lub z efektem ubocznym zapobiegania ciąży), w tym histerektomię, obustronną owariektomię, obustronną podwiązanie/zamknięcie jajowodów oraz wazektomię z badaniem wykazującym brak plemników w nasieniu
• Uczestnikom należy zaoferować możliwość uczestnictwa w bankowaniu próbek
• Uczestnikom, którzy potrafią wypełniać kwestionariusze w języku angielskim lub hiszpańskim, należy zaoferować możliwość uczestnictwa w badaniu wyników zgłaszanych przez pacjenta

• UWAGA: W ramach procesu rejestracji OPEN tożsamość instytucji leczącej jest podawana w celu zapewnienia, że aktualna (w ciągu 365 dni) data zatwierdzenia przez instytucjonalną komisję etyczną dla tego badania została wprowadzona do systemu.

  • Uczestnicy muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
  • Dla uczestników z upośledzonymi zdolnościami decyzyjnymi, prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisać i wyrazić świadomą zgodę w imieniu uczestników badania zgodnie z obowiązującymi przepisami federalnymi, lokalnymi oraz Centralnej Instytucjonalnej Komisji Etycznej (CIRB)