Tilføjelse af bioterapi eller placebo til standardbehandling for fremskreden nyrecancer

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal have histologisk bekræftet nyrecellekarcinom (RCC) med klar cellekomponent, der er fremskreden (ikke egnet til kurativ kirurgi eller stråleterapi) eller metastatisk RCC på registreringstidspunktet i studiet
• Deltagere skal have målbar/ evaluerbar sygdom ifølge RECIST 1.1-kriterier. Deltagere med kun knoglemetastaser eller kun pleuraeffusion betragtes som evaluerbar sygdom og er berettigede
• Deltagere med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom må ikke kræve øjeblikkelig centralnervesystem (CNS)-specifik behandling på registreringstidspunktet eller forventet behandling i løbet af den første behandlingscyklus
• Deltagere må ikke være i gang med eller planlægge at deltage i behandlingsstudier, mens de er indskrevet i dette studie

• Deltagere må ikke planlægge at tage nogen probiotiske kosttilskud uden recept på registreringstidspunktet og under protokollbehandlingen

  • BEMÆRK: Vitamin- og elektrolyt- eller mineraltilskud er tilladt

• Deltagere må ikke have haft tidligere systemisk terapi for fremskreden eller metastatisk RCC eller nogen behandling med immunbaseret kombinationsterapi

  • BEMÆRK: Deltagere kan have haft tidligere neo-/adjuvant behandling med en anti-PD-1-, anti-PD-L1- og/eller anti-CTLA-4-antistof eller andre behandlinger for nuværende eller tidligere malignitet, hvis > 12 måneder før registrering
• Deltagere må ikke modtage steroiderstatningsterapi for binyrebarkinsufficiens større end 50 mg dagligt af hydrocortison eller prednisonekvivalent dosis på registreringstidspunktet
• Deltagere må ikke kræve anvendelse af systemiske kortikosteroider > 10 mg/dag af prednison eller dens ækvivalent af anden grund end erstatningsterapi for binyrebarkinsufficiens

• Deltagere må ikke have modtaget nogen systemiske antibiotika inden for 7 dage før registrering

  • BEMÆRK: Ukontrollerede infektioner skal være helt afklaret
• Deltagere skal være ≥ 18 år på registreringstidspunktet
• Deltagere skal have en Zubrod-performance status 0-2 inden for 28 dage fra registrering

• Deltagere skal kunne modtage mindst én af standardbehandlingsregimerne sikkert, i henhold til aktuelle Food and Drug Administration (FDA)-godkendte pakningsindlæg, behandlende læges skøn og institutionelle retningslinjer

  • BEMÆRK: Deltagere med gunstig risiko som defineret af International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) skal planlægge at modtage en af TKI+ immunoterapikombinationsbehandlingerne. De kan ikke modtage regime 1 (ipilimumab + nivolumab) i dette studie
• Deltagere skal kunne synke og beholde orale mediciner og have ingen kendte gastrointestinale lidelser med sandsynlighed for at forstyrre absorptionen af orale mediciner
• Deltagere skal have serumkreatinin ≤ 2 x ØGL (øvre grænse for normal). Denne prøve skal være taget og bearbejdet inden for 28 dage før registrering
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (inden for 28 dage før registrering)
• Leukocytter ≥ 3 x 10^3/µL (inden for 28 dage før registrering)
• Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^3/µL (inden for 28 dage før registrering)
• Thrombocytter ≥ 100 x 10^3/µL (inden for 28 dage før registrering)
• Total bilirubin ≤ institutionel øvre grænse for normal (ØGL) medmindre der er historie om Gilberts sygdom (inden for 28 dage før registrering) Deltagere med historie om Gilberts sygdom skal have total bilirubin ≤ 5 x institutionel ØGL
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x institutionel ØGL (< 5 x institutionel ØGL hvis levermetastaser er til stede) (inden for 28 dage før registrering)
• Deltagere skal have alkalisk fosfatase målt som en del af leverfunktionsvurderingen inden for 28 dage før registrering
• Deltagere skal have albumin korrigeret calcium målt inden for 28 dage før registrering
• Deltagere med en historie om humant immundefektvirus (HIV)-infektion skal være på effektiv antiretroviral terapi ved registrering og have umålelig virusmængde på de seneste testresultater opnået inden for 6 måneder før registrering
• Deltagere med en historie om kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have umålelig HBV-virusmængde under undertrykkende terapi på de seneste testresultater opnået inden for 6 måneder før registrering
• Deltagere med en historie om hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Deltagere, der i øjeblikket behandles for HCV-infektion, skal have umålelig HCV-virusmængdetest på de seneste testresultater opnået inden for 6 måneder før registrering
• Deltagere må ikke have ukontrolleret blodtryk og hypertension inden for 28 dage før registrering
• Deltagere må ikke have en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling (efter behandlende læges skøn) har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelsesregimet
• Deltagere må ikke have nogen kendt historie om en autoimmun sygdom, der forbyder anvendelsen af immuncheckpoint-terapi
• Deltagere må ikke være gravide eller ammende (ammende inkluderer brystmælk fodret til en spæd ved enhver metode, herunder fra brystet, mælk udtrykt manuelt eller pumpet). Personer med reproduktivt potentiale skal have accepteret at anvende en effektiv præventionsmetode med detaljer angivet som en del af samtykkeprocessen. En person, der har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder eller som har sæd med sandsynlighed for at indeholde sædceller, betragtes som at have "reproduktivt potentiale". Udover rutinemæssige præventionsmetoder inkluderer "effektiv prævention" også afholdenhed fra seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet, og kirurgi beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse) inklusive hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral tubal ligation/okklusion og vasektomi med test, der viser ingen sædceller i sæden
• Deltagere skal tilbydes muligheden for at deltage i prøveopbevaring
• Deltagere, der har evnen til at udfylde spørgeskemaer på engelsk eller spansk, skal tilbydes muligheden for at deltage i patientrapporteret resultatstudie

• BEMÆRK: Som en del af OPEN-registreringsprocessen angives behandlingsinstitutionens identitet for at sikre, at den aktuelle (inden for 365 dage) dato for institutionel etisk komités godkendelse af dette studie er indtastet i systemet.

  • Deltagere skal informeres om dette studiums undersøgelsesmæssige karakter og skal underskrive og give informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
  • For deltagere med nedsat beslutningsevne kan lovligt autoriserede repræsentanter underskrive og give informeret samtykke på vegne af studiedeltagere i overensstemmelse med gældende føderale, lokale og Central Institutional Review Board (CIRB) regler