Přidání bioterapie nebo placeba ke standardní léčbě pokročilého karcinomu ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený renální buněčný karcinom (RCC) s jasnobuněčnou složkou, který je v pokročilém stádiu (nevhodný pro kurativní chirurgický zákrok nebo radiační terapii) nebo metastatický RCC v době registrace do studie
• Účastníci musí mít měřitelné/vyhodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1. Účastníci pouze s kostními metastázami nebo pouze s pleurálním výpotkem jsou považováni za vyhodnotitelné onemocnění a jsou způsobilí
• Účastníci s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním nesmí vyžadovat okamžitou specifickou léčbu centrálního nervového systému (CNS) v době registrace do studie nebo očekávanou léčbu během prvního cyklu terapie
• Účastníci nesmí být v současné době zařazeni ani plánovat účast v léčebných studiích, zatímco jsou zařazeni do této studie

• Účastníci nesmí plánovat užívání jakýchkoli volně prodejných probiotických doplňků v době registrace do studie a během léčby podle protokolu

  • POZNÁMKA: Vitaminové, elektrolytové nebo minerální doplňky jsou povoleny

• Účastníci nesmí mít předchozí systémovou terapii pro pokročilý nebo metastatický RCC nebo jakoukoli léčbu imunologickou kombinovanou terapií

  • POZNÁMKA: Účastníci mohou mít předchozí neo/adjuvantní léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1 a/nebo anti-CTLA-4 protilátkou nebo jinými terapiemi pro jakýkoli současný nebo předchozí maligní nádor, pokud to bylo > 12 měsíců před registrací
• Účastníci nesmí v době registrace dostávat substituční steroidní terapii pro adrenální insuficienci větší než 50 mg denně hydrokortizonu nebo ekvivalentní dávky prednizonu
• Účastníci nesmí vyžadovat použití systémových kortikosteroidů > 10 mg/den prednizonu nebo jeho ekvivalentu z jakéhokoli jiného důvodu než substituční terapie pro adrenální insuficienci

• Účastníci nesmí dostat žádná systémová antibiotika do 7 dnů před registrací

  • POZNÁMKA: Nekontrolované infekce musí být zcela vyřešeny
• Účastníci musí být ve věku ≥ 18 let v době registrace
• Účastníci musí mít výkonnostní stav Zubrod 0-2 do 28 dnů od registrace

• Účastníci musí být schopni bezpečně dostat alespoň jeden ze standardních léčebných režimů podle aktuálních schválených příbalových letáků FDA, uvážení ošetřujícího lékaře a institucionálních směrnic

  • POZNÁMKA: Účastníci s příznivým rizikem podle definice International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) musí plánovat přijetí jedné z kombinací léčby TKI+ imunoterapie. Pro tuto studii nemohou dostat režim 1 (ipilimumab + nivolumab)
• Účastníci musí být schopni polykat a udržet perorální léky a nesmí mít známé gastrointestinální poruchy, které by pravděpodobně interferovaly s absorpcí perorálních léků
• Účastníci musí mít sérový kreatinin ≤ 2 x ULN (horní hranice normálu). Tento vzorek musí být odebrán a zpracován do 28 dnů před registrací
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (do 28 dnů před registrací)
• Leukocyty ≥ 3 x 10^3/µL (do 28 dnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^3/µL (do 28 dnů před registrací)
• Trombocyty ≥ 100 x 10^3/µL (do 28 dnů před registrací)
• Celkový bilirubin ≤ institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud není anamnéza Gilbertovy choroby (do 28 dnů před registrací). Účastníci s anamnézou Gilbertovy choroby musí mít celkový bilirubin ≤ 5 x institucionální ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x institucionální ULN (< 5 x institucionální ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) (do 28 dnů před registrací)
• Účastníci musí mít alkalickou fosfatázu měřenou jako součást hodnocení jaterních funkcí do 28 dnů před registrací
• Účastníci musí mít albuminem korigovaný vápník měřený do 28 dnů před registrací
• Účastníci s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) musí být v době registrace na účinné antiretrovirové terapii a mít nedetekovatelnou virovou nálož podle nejnovějších výsledků testů získaných do 6 měsíců před registrací
• Účastníci s anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí mít nedetekovatelnou HBV virovou nálož při supresivní terapii podle nejnovějších výsledků testů získaných do 6 měsíců před registrací
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci v současné době léčení pro HCV infekci musí mít nedetekovatelnou HCV virovou nálož podle nejnovějších výsledků testů získaných do 6 měsíců před registrací
• Účastníci nesmí mít nekontrolovaný krevní tlak a hypertenzi do 28 dnů před registrací
• Účastníci nesmí mít předchozí nebo současný maligní nádor, jehož přirozený průběh nebo léčba (dle názoru ošetřujícího lékaře) má potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• Účastníci nesmí mít žádnou známou anamnézu autoimunitního onemocnění, které zakazuje použití imunologické checkpoint terapie
• Účastníci nesmí být těhotní nebo kojící (kojení zahrnuje mateřské mléko podávané kojenci jakýmkoli způsobem, včetně z prsu, ručně odstříkaného nebo odsátého). Jedinci, kteří jsou reprodukčně způsobilí, musí souhlasit s použitím účinné antikoncepční metody s podrobnostmi poskytnutými jako součást procesu souhlasu. Osoba, která měla menstruaci kdykoli během předchozích 12 po sobě jdoucích měsíců nebo která má sperma pravděpodobně obsahující spermie, je považována za "reprodukčně způsobilou". Kromě běžných antikoncepčních metod "účinná antikoncepce" také zahrnuje zdržení se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, a chirurgický zákrok zaměřený na prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství), včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace/okluze a vasektomie s testem prokazujícím nepřítomnost spermií v semeni
• Účastníkům musí být nabídnuta možnost účasti na ukládání vzorků
• Účastníkům, kteří mají schopnost vyplňovat dotazníky v angličtině nebo španělštině, musí být nabídnuta možnost účasti ve studii pacientem hlášených výsledků

• POZNÁMKA: Jako součást procesu registrace OPEN je poskytnuta identita ošetřující instituce, aby bylo zajištěno, že aktuální (do 365 dnů) datum schválení institucionální revizní komisí pro tuto studii bylo zadáno do systému.

  • Účastníci musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
  • Pro účastníky s narušenými rozhodovacími schopnostmi mohou zákonní zástupci podepsat a dát informovaný souhlas jménem účastníků studie v souladu s platnými federálními, místními a předpisy centrální institucionální revizní komise (CIRB)