Efeito do Imatinibe na Supressão de Parasitas da Malária em Pacientes com Malária Plasmodium Falciparum Não Complicada (MIM)

Um estudo exploratório para examinar a eficácia e segurança do mesilato de imatinibe em combinação com dihidroartemisinina mais piperaquina na supressão da parasitemia em pacientes com malária por Plasmodium falciparum não complicada. Estudos in vitro de eritrócitos parasitados por P. falciparum demonstram que os inibidores da proteína tirosina quinase SYK impedem a saída do parasita da malária dos glóbulos vermelhos infectados e, assim, encerram o ciclo de vida do parasita. Embora nenhum inibidor potente da syk quinase tenha sido aprovado para uso humano no momento do início deste estudo, um inibidor da tirosina quinase bcr-abl (mesilato de imatinibe (Gleevec®)) que também exibe inibição fora do alvo da syk tirosina quinase foi aprovado pela FDA -aprovado para o tratamento de várias malignidades humanas, incluindo leucemia mielóide crônica e GIST. Como o imatinibe pode ser tomado diariamente por muitos anos sem toxicidade significativa, ele pode ser usado para obter uma indicação preliminar de se a inibição da syk quinase eritrocitária pode suprimir a parasitemia em pacientes com malária por P. falciparum. Em um ensaio clínico de fase 1 na mesma população de pacientes, foi observada atividade antimalárica com imatinibe, com pouca ou nenhuma toxicidade concomitante. Como dihidroartemisinina mais piperaquina constituem a terapia padrão atualmente usada para a malária no Sudeste Asiático, o estudo acima testará a segurança e a eficácia da combinação de imatinibe mais dihidroartemisinina e piperaquina no tratamento da malária não complicada. Neste estudo piloto, a taxa de diminuição da parasitemia no sangue periférico em 30 pacientes adultos do sexo masculino com malária não complicada será comparada à mesma taxa de diminuição da parasitemia em 30 pacientes adultos do sexo masculino tratados apenas com dihidroartemisinina mais piperaquina.