Effetto di Imatinib sulla soppressione dei parassiti della malaria nei pazienti con malaria da Plasmodium Falciparum non complicata (MIM)

Uno studio esplorativo per esaminare l'efficacia e la sicurezza di imatinib mesilato in combinazione con diidroartemisinina più piperachina sulla soppressione della parassitemia in pazienti con malaria da Plasmodium falciparum non complicata. Studi in vitro sugli eritrociti parassitati da P. falciparum dimostrano che gli inibitori della proteina tirosina chinasi SYK impediscono l'uscita del parassita della malaria dai globuli rossi infetti e quindi interrompono il ciclo di vita del parassita. Sebbene nessun potente inibitore della chinasi syk fosse approvato per l'uso umano al momento dell'inizio di questo studio, un inibitore della tirosina chinasi bcr-abl (imatinib mesilato (Gleevec®)) che mostra anche un'inibizione fuori bersaglio della tirosina chinasi syk, è stato approvato dalla FDA -approvato per il trattamento di una serie di neoplasie umane tra cui la leucemia mieloide cronica e il GIST. Poiché l'imatinib può essere assunto giornalmente per molti anni senza tossicità significativa, può essere utilizzato per ottenere un'indicazione preliminare del fatto che l'inibizione della syk chinasi eritrocitaria possa sopprimere la parassitemia nei pazienti con malaria da P. falciparum. In uno studio clinico di fase 1 sulla stessa popolazione di pazienti, è stata osservata attività antimalarica con imatinib, con tossicità associata scarsa o nulla. Poiché la diidroartemisinina più piperachina costituisce la terapia standard di cura attualmente utilizzata per la malaria nel sud-est asiatico, lo studio di cui sopra testerà la sicurezza e l'efficacia della combinazione di imatinib più diidroartemisinina e piperachina nel trattamento della malaria non complicata. In questo studio pilota, il tasso di diminuzione della parassitemia del sangue periferico in 30 pazienti maschi adulti con malaria non complicata sarà confrontato con lo stesso tasso di diminuzione della parassitemia in 30 pazienti maschi adulti trattati esclusivamente con diidroartemisinina più piperachina.