Estudo de NC-4016 em pacientes com tumores sólidos avançados ou linfoma

Grupos de estudo:

Se os participantes forem considerados elegíveis para participar deste estudo, eles serão inscritos em um grupo de escalonamento de dose ou no grupo de expansão de dose.

Escalonamento de Dose:

Se os participantes estiverem em um grupo de escalonamento de dose, eles serão atribuídos a um nível de dose com base em quando ingressaram neste estudo. Até 6 níveis de dose de NC-4016 serão testados e pelo menos 3 pacientes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo de NC-4016. Cada novo grupo receberá uma dose maior de NC-4016 do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de NC-4016 seja encontrada.

Expansão da Dose:

Se os participantes estiverem no grupo de expansão de dose, eles receberão NC-4016 na dose mais alta tolerada nos grupos de escalonamento.

Administração do medicamento do estudo:

Cada ciclo de estudo é de 21 dias.

No dia 1 de cada ciclo, você receberá NC-4016 por veia durante 2 horas.

Os participantes receberão medicamentos padrão para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. Eles podem pedir à equipe do estudo informações sobre como os medicamentos são administrados e seus riscos.

Se os participantes tiverem um efeito colateral grave, a dose do medicamento do estudo pode ser adiada.

Visitas de estudo:

No dia 1 de cada ciclo:

• Os participantes farão um exame físico.
• Seus sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura) serão monitorados a cada 20 minutos durante a infusão e 1 hora após o término da infusão durante o Ciclo 1 e imediatamente antes e no final da infusão para todos os outros ciclos.
• Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
• Os participantes terão um exame neurológico e eletromiograma.
• Os participantes farão um eletrocardiograma antes do início da infusão, no final da infusão e 1 hora após o final da infusão (somente nos ciclos 1 e 2). Após o Ciclo 1, os participantes terão apenas 1 EKG antes da dosagem.

Nos dias 8 e 15 de cada ciclo, sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.

No Dia 2 do Ciclo 1, os participantes farão um EKG correspondente ao teste PK de 24 horas.

A cada 3 ciclos (a cada 9 semanas):

• Os participantes farão um raio-x, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET para verificar o estado da doença.
• Se os participantes tiverem linfoma, eles farão uma biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença.
• Os participantes terão uma avaliação da condução nervosa.
• Se o médico achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para teste de marcadores tumorais.

Teste PK:

Sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será coletado para testes farmacocinéticos (PK). O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos.

• No Dia 1 dos Ciclos 1 e 3, o sangue será coletado antes, depois em 0,5, 1 e 2 horas durante a infusão e, em seguida, mais 9 vezes até 12 horas após os participantes receberem o medicamento do estudo (total de 13 coletas a cada dia) .
• Nos Dias 2, 3, 4, 6, 8 e 15 dos Ciclos 1 e 3, o sangue será coletado 1 vez após os participantes receberem o medicamento do estudo.
• No Dia 1 dos Ciclos 2 e Ciclo 4, o sangue será coletado 1 vez antes dos participantes receberem o medicamento do estudo.

Coleta de Urina:

A urina será coletada para testes farmacocinéticos nos seguintes pontos de tempo durante os ciclos 1 e 3:

• Antes dos participantes receberem o medicamento do estudo
• 0-2 horas (durante a infusão)
• 2-4 horas depois de receberem o medicamento do estudo
• 4-8 horas depois de receberem o medicamento do estudo
• 8-12 horas depois de receberem o medicamento do estudo
• 12-24 horas depois de receberem o medicamento do estudo

Os participantes coletarão sua urina em casa durante 24 horas durante os seguintes horários após receberem o medicamento do estudo:

• Dias 1-2
• Dias 2-3
• Dias 7-8
• Dias 14-15
• Dias 21-22

O médico do estudo fornecerá aos participantes frascos de coleta de urina. As amostras de urina conterão uma quantidade muito pequena de platina do medicamento do estudo. Isso não é considerado um risco, mas por precaução, os recipientes de coleta de urina devem ser manuseados apenas pelos participantes e os recipientes serão rotulados como "Perigo biológico".

Se os participantes tiverem um efeito colateral grave, eles podem fazer testes extras até que os efeitos colaterais melhorem.

Duração do estudo:

Os participantes podem continuar tomando o medicamento do estudo enquanto estiverem se beneficiando. Os participantes serão retirados do estudo mais cedo se a doença piorar, ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis, eles desenvolverem novos problemas de saúde, seu médico achar que não é mais do seu interesse receber o medicamento do estudo ou se eles não puderem seguir o estudo instruções.

A participação dos participantes no estudo terminará após a visita de final de dosagem.

Visita de final de dosagem:

Dentro de 28 dias após a última dose de NC-4016, os participantes irão:

• Faça um exame físico.
• Faça um exame neurológico e um eletromiograma.
• Faça uma radiografia de tórax.
• Faça uma radiografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET, ou uma biópsia da medula óssea se tiver linfoma, para verificar o estado da doença.
• Sangue (cerca de 3 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
• Faça um ECG e um ECO ou MUGA.
• Se o médico achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para teste de marcadores tumorais.

Este é um estudo investigativo. NC-4016 não está disponível comercialmente ou aprovado pela FDA. Atualmente, está sendo usado apenas para fins de pesquisa. O médico do estudo pode explicar como o NC-4016 foi projetado para funcionar.

Até 40 participantes serão inscritos neste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.