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Atezolizumabe com ou sem cobimetinibe no tratamento de pacientes com câncer de ducto biliar metastático que não pode ser removido por cirurgia ou câncer de vesícula biliar

7 de março de 2024 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo randomizado de fase 2 de atezolizumabe em combinação com cobimetinibe versus monoterapia com atezolizumabe em participantes com colangiocarcinoma irressecável

Este estudo randomizado de fase II estuda o desempenho do atezolizumabe com ou sem cobimetinibe no tratamento de pacientes com câncer de ducto biliar que se espalhou para outros locais do corpo (metastático) e não pode ser removido por cirurgia (irressecável) ou câncer de vesícula biliar. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o atezolizumabe, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. O cobimetinibe é usado em pacientes cujo câncer tem uma forma mutante (alterada) de um gene chamado BRAF. Está em uma classe de medicamentos chamados inibidores da quinase. Funciona bloqueando a ação de uma proteína anormal que sinaliza a multiplicação das células cancerígenas. Isso ajuda a retardar ou impedir a propagação de células cancerígenas. Administrar atezolizumabe com cobimetinibe pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com câncer do ducto biliar e da vesícula biliar.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) de pacientes recebendo monoterapia com atezolizumabe e cobimetinibe em combinação com atezolizumabe para colangiocarcinoma irressecável.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a sobrevida global (OS) de pacientes recebendo cobimetinibe em combinação com atezolizumabe e monoterapia com atezolizumabe para colangiocarcinoma irressecável.

II. Determinar a taxa de resposta objetiva (ORR), definida como resposta completa mais parcial, de cobimetinibe em combinação com atezolizumabe e monoterapia com atezolizumabe em pacientes com colangiocarcinoma irressecável.

III. Avaliar a segurança e a tolerabilidade de cobimetinibe em combinação com atezolizumabe e monoterapia com atezolizumabe em pacientes com colangiocarcinoma irressecável.

4. Determinar a relação entre a expressão de PD-L1 no tumor na linha de base e no tratamento e a resposta ao tratamento.

OBJETIVOS CORRELATIVOS:

I. Determinar o efeito de cobimetinibe na infiltração de células T CD8+ no tumor. II. Determinar o efeito de cobimetinibe em subpopulações de células T sistemicamente e no tumor, expressão de PD-1/PD-L1 no tumor e expressão de MHC 1/2.

III. Determinar o efeito de cobimetinibe em marcadores de exaustão imune e fatores pró-apoptóticos em células T efetoras CD8+.

4. Explorar o efeito do cobimetinibe nas vias de ativação imune local e sistêmica e nas vias imunossupressoras por meio do perfil de expressão.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM A: Os pacientes recebem atezolizumabe por via intravenosa (IV) durante 30-60 minutos nos dias 1 e 15. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por tomografia computadorizada (CT) ou ressonância magnética (MRI) e coleta de amostras de sangue durante o estudo e passam por biópsia do tumor no estudo.

ARM B: Os pacientes recebem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos nos dias 1 e 15 e cobimetinibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-21. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por tomografia computadorizada ou ressonância magnética e coleta de amostras de sangue durante o estudo e passam por biópsia do tumor no estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses até a morte, retirada do consentimento ou encerramento do estudo, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
86

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Estados Unidos, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Estados Unidos, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Estados Unidos, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Torrington, Connecticut, Estados Unidos, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Colangiocarcinoma ou carcinoma da vesícula biliar (GBC) metastático ou irressecável confirmado patologicamente, tendo recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica e não recebido mais de 2 linhas anteriores de terapia no cenário metastático (recorrência da doença = < 6 meses desde a última dose de terapia adjuvante em pacientes ressecados será considerada a primeira linha de terapia)

    • Inclui colangiocarcinoma intra-hepático (IHC), colangiocarcinoma extra-hepático (EHC) e carcinoma da vesícula biliar (GBC), mas não ampola de câncer vater
  • Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm ) com técnicas convencionais ou como >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia helicoidal, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico; a avaliação deve ser concluída dentro de 4 semanas após a randomização
  • Idade >= 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de cobimetinibe em combinação com atezolizumabe em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 80%)
  • Esperança de vida superior a 2 meses
  • Leucócitos >= 2.500/mcL (dentro de 2 semanas após a randomização)
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL (dentro de 2 semanas após a randomização)
  • Plaquetas >= 75.000/mcL (dentro de 2 semanas após a randomização)
  • Hemoglobina >= 8 g/dL (dentro de 2 semanas após a randomização)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (no entanto, pacientes com doença de Gilbert conhecida que têm nível de bilirrubina sérica = < 3 x LSN podem ser inscritos) (dentro de 2 semanas após a randomização)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN (dentro de 2 semanas após a randomização)
  • Depuração de creatinina >= 30 mL/min/1,73 m^2 por Cockcroft-Gault OU creatinina < 1,5 x LSN (dentro de 2 semanas após a randomização)
  • Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (aplica-se apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; pacientes que recebem anticoagulação terapêutica, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, devem ser em uma dose estável) (dentro de 2 semanas após a randomização)
  • A administração de atezolizumab e cobimetinib pode ter um efeito adverso na gravidez e representa um risco para o feto humano, incluindo letalidade do embrião; as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos de barreira adequados ou um método de barreira mais um método hormonal de contracepção para prevenir a gravidez, ou abster-se de atividade heterossexual (abstinência total) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo, e por 5 meses (150 dias) após a última dose do agente do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção ou abster-se de atividade heterossexual (abstinência completa), antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 5 meses (150 dias) após a última dose do agente do estudo
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

  • Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são permitidos no estudo, mas os pacientes HIV positivos devem ter:

    • Um regime estável de terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART)
    • Não há necessidade de antibióticos ou agentes antifúngicos concomitantes para a prevenção de infecções oportunistas
    • Uma contagem de CD4 acima de 250 células/mcL e uma carga viral de HIV indetectável em testes padrão baseados em reação em cadeia da polimerase (PCR)
  • Saturação de oxigênio >= 92% em ar ambiente

Critério de exclusão:

  • Recebeu quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas antes da randomização ou aqueles que não se recuperaram para =< eventos adversos de grau 1 (exceto alopecia) devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes; terapia à base de ervas destinada a terapia anticancerígena deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes da randomização; para pacientes que receberam imunoterapia prévia (por exemplo, anti-CTLA-4), pelo menos cinco meias-vidas do medicamento devem ter passado antes que o paciente possa se inscrever neste estudo; no entanto, as seguintes terapias são permitidas:

    • Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
    • Radioterapia paliativa para metástases ósseas >= 2 semanas antes da randomização
  • Tratamento prévio com um inibidor de MEK ou inibidor de ERK
  • Tratamento prévio com qualquer anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1, transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido anterior
  • Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1 ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for mais longo)

  • Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 6 semanas antes do ciclo 1 dia 1;

    • Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser inscritos
    • O uso de corticosteroides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido

  • Pacientes com malignidade primária conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC, com as seguintes exceções:

    • Pacientes com metástases do SNC tratadas assintomáticas podem ser inscritos, desde que todos os critérios listados acima sejam atendidos, bem como os seguintes:

      • Demonstração radiográfica de estabilidade clínica após a conclusão da terapia dirigida ao SNC e nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o estudo radiográfico de triagem
      • Nenhuma radiação estereotáxica ou radiação de todo o cérebro dentro de 28 dias antes da randomização
      • Rastreamento Estudo radiográfico do SNC >= 4 semanas após o término da radioterapia e >= 2 semanas após a descontinuação dos corticosteroides
  • Tem uma malignidade concomitante conhecida que deve exigir tratamento ativo dentro de dois anos ou pode interferir na interpretação dos resultados de eficácia e segurança deste estudo na opinião do investigador responsável pelo tratamento; câncer de bexiga superficial, câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata de baixo grau que não requer terapia não deve excluir a participação neste estudo
  • Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
  • Alergia ou hipersensibilidade aos componentes das formulações de cobimetinibe
  • História de síndrome do QT longo congênito ou intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms em 2 semanas após a randomização
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo do limite inferior institucional do normal (LLN) ou abaixo de 50%, o que for menor, conforme determinado por ecocardiograma ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA) dentro de 4 semanas após a randomização

  • Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão relacionados à doença ocular serão excluídos da entrada no estudo:

    • Fatores de risco conhecidos para toxicidade ocular, consistindo em qualquer um dos seguintes:

      • História de retinopatia serosa
      • História de oclusão da veia da retina (RVO)
      • Evidência de retinopatia serosa contínua ou RVO na triagem
  • Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores das enzimas CYP3A4 não são elegíveis; estes incluem erva de São João ou hiperforina (potente indutor da enzima CYP3A4) e suco de toranja (potente inibidor da enzima citocromo P450 CYP3A4); tais substâncias podem aumentar ou diminuir significativamente o nível sérico de cobimetinibe; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico

  • Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; e doença hepática hereditária

    • Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo [HBsAg] e um teste de anticorpo anti-HBc [anticorpo para o antígeno central da hepatite B] positivo) são elegíveis
    • Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucléico (RNA) do HCV

  • Histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, autoimune doença da tireoide, vasculite ou glomerulonefrite

    • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis
    • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis

    • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

      • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA)
      • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteroides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, flucinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de aclometasona 0,05%)
      • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina; alta potência ou esteroides orais)
  • História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.) história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida
  • Infecções graves dentro de 4 semanas antes da randomização, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
  • Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes da randomização
  • Recebeu antibióticos orais ou intravenosos (IV) dentro de 2 semanas antes da randomização; pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis
  • Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da randomização ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo

  • Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo e até 5 meses após a última dose de atezolizumabe

    • A vacinação contra a gripe deve ser administrada apenas durante a estação da gripe (aproximadamente de outubro a março); os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1 ou a qualquer momento durante o estudo

  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua, tuberculose ativa (TB), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC), angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

    • ICC sintomática é definida como ICC de classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA)
  • Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque se espera que tanto o atezolizumabe quanto o cobimetinibe causem dano fetal se usados ​​durante a gravidez; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com cobimetinibe ou atezolizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com qualquer uma das terapias; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
  • Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos
  • História de síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral
  • Ascite clinicamente significativa, definida como ascite sintomática ou que resultou em paracentese nos últimos 3 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Braço A (atezolizumabe)
Os pacientes recebem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos nos dias 1 e 15. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por tomografia computadorizada ou ressonância magnética e coleta de amostras de sangue durante o estudo e passam por biópsia do tumor no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Biópsia
Submeta-se a biópsia do tumor
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
Medicamento: Atezolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Experimental: Braço B (atezolizumabe, cobimetinibe)
Os pacientes recebem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos nos dias 1 e 15 e cobimetinibe PO QD nos dias 1-21. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por tomografia computadorizada ou ressonância magnética e coleta de amostras de sangue durante o estudo e passam por biópsia do tumor no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Biópsia
Submeta-se a biópsia do tumor
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
Medicamento: Atezolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Medicamento: Cobimetinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Cotélico
  • GDC-0973
  • Inibidor MEK GDC-0973
  • XL518

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de randomização até o momento da progressão ou óbito, avaliado até 1 ano
A PFS dentro de cada braço de tratamento será resumida descritivamente e comparada entre os grupos, sob a suposição de riscos proporcionais de Cox, usando o teste log-rank estratificado para contabilizar o local do tumor. A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
Desde a data de randomização até o momento da progressão ou óbito, avaliado até 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Até 1 ano
Será avaliado usando o Critério de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos versão 5.0. A incidência de EAs será tabulada por subgrupos de interesse (por exemplo, grau 3 ou superior, classe de órgãos, relação com a droga em estudo). Para análises no nível individual, o grau mais alto e a relação com o medicamento do estudo serão assumidos se vários eventos tiverem ocorrido. A toxicidade será tabulada por tipo e grau e será resumida com estatísticas descritivas.
Até 1 ano
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Até 1 ano
Definido como a proporção de sujeitos avaliáveis ​​de resposta que têm uma resposta completa ou resposta parcial e serão avaliados pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1. Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
Até 1 ano
Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data de randomização até a hora da morte, avaliada até 1 ano
Os resultados serão resumidos descritivamente e comparados entre os grupos, sob a suposição de riscos proporcionais, usando o teste de log-rank estratificado para contabilizar o local do tumor.
Desde a data de randomização até a hora da morte, avaliada até 1 ano
Alteração na densidade de CD8+ dentro do tumor
Prazo: Dia 21
Mudança entre a biópsia do tumor pré-tratamento para a biópsia durante o tratamento coletada no dia 21.
Dia 21

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com expressão PD-L1
Prazo: Até 1 ano
O número de participantes com tumores que expressam PD-L1 em ​​1% ou mais.
Até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Nilofer S Azad, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
8 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
7 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
19 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
27 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
27 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
28 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
5 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
7 de março de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • NCI-2017-01127 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 10139 (Outro identificador: CTEP)
  • ETCTN10139

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Colangiocarcinoma Intra-hepático Estágio III AJCC v8

Ensaios clínicos em Coleta de bioespécimes

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