Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Atezolizumab z kobimetynibem lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem dróg żółciowych z przerzutami, którego nie można usunąć chirurgicznie lub z rakiem pęcherzyka żółciowego

7 marca 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Randomizowane badanie fazy 2 atezolizumabu w skojarzeniu z kobimetynibem w porównaniu z monoterapią atezolizumabem u uczestników z nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych

W tym randomizowanym badaniu II fazy ocenia się skuteczność atezolizumabu z kobimetynibem lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem dróg żółciowych, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie (przerzuty) i którego nie można usunąć chirurgicznie (nieoperacyjny) lub rakiem pęcherzyka żółciowego. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak atezolizumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Kobimetynib jest stosowany u pacjentów, u których nowotwór ma zmutowaną (zmienioną) postać genu zwanego BRAF. Należy do klasy leków zwanych inhibitorami kinazy. Działa poprzez blokowanie działania nieprawidłowego białka, które sygnalizuje namnażanie się komórek nowotworowych. Pomaga to spowolnić lub zatrzymać rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych. Podawanie atezolizumabu z kobimetynibem może działać lepiej w leczeniu pacjentów z rakiem dróg żółciowych i pęcherzyka żółciowego.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena przeżycia wolnego od progresji (PFS) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii i kobimetynib w skojarzeniu z atezolizumabem z powodu nieoperacyjnego raka dróg żółciowych.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena przeżycia całkowitego (OS) pacjentów otrzymujących kobimetynib w skojarzeniu z atezolizumabem i atezolizumabem w monoterapii z powodu nieoperacyjnego raka dróg żółciowych.

II. Określenie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR), definiowanego jako całkowita i częściowa odpowiedź, kobimetynibu w skojarzeniu z atezolizumabem i atezolizumabem w monoterapii u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych.

III. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji kobimetynibu w skojarzeniu z atezolizumabem i atezolizumabem w monoterapii u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych.

IV. Określenie związku między ekspresją PD-L1 w guzie na początku leczenia i podczas leczenia a odpowiedzią na leczenie.

KORELACYJNE CELE:

I. Określenie wpływu kobimetynibu na naciek limfocytów T CD8+ w guzie. II. Aby określić wpływ kobimetynibu na subpopulacje limfocytów T układowo iw guzie, ekspresję PD-1/PD-L1 na guzie i ekspresję MHC 1/2.

III. Określenie wpływu kobimetynibu na markery wyczerpania immunologicznego i czynniki proapoptotyczne w efektorowych limfocytach T CD8+.

IV. Zbadanie wpływu kobimetynibu na lokalne i ogólnoustrojowe szlaki aktywacji immunologicznej oraz szlaki immunosupresyjne poprzez profilowanie ekspresji.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

RAMIA A: Pacjenci otrzymują atezolizumab dożylnie (IV) przez 30-60 minut w dniach 1. i 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i pobieranie próbek krwi w trakcie badania, a także przechodzą biopsję guza podczas badania.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują atezolizumab IV przez 30-60 minut w dniach 1 i 15 oraz kobimetynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny i pobieranie próbek krwi w trakcie badania, a także przechodzą biopsję guza podczas badania.

Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są obserwowani co 3 miesiące aż do śmierci, wycofania zgody lub zamknięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
86

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Torrington, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony patologicznie rak dróg żółciowych lub pęcherzyka żółciowego (GBC) z przerzutami lub nieoperacyjny, po co najmniej 1 linii leczenia systemowego i nie więcej niż 2 liniach leczenia z powodu przerzutów (nawrót choroby = < 6 miesięcy od ostatniej dawki leczenie uzupełniające u chorych po resekcji będzie traktowane jako leczenie pierwszego rzutu)

    • Obejmuje wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych (IHC), zewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych (EHC) i raka pęcherzyka żółciowego (GBC), ale nie brodawki raka Vatera
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm (>= 2 cm ) technikami konwencjonalnymi lub >= 10 mm (>= 1 cm) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego; ocena musi zostać zakończona w ciągu 4 tygodni od randomizacji
  • Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania kobimetynibu w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 80%)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy
  • Leukocyty >= 2500/mcL (w ciągu 2 tygodni od randomizacji)
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml (w ciągu 2 tygodni od randomizacji)
  • Płytki >= 75 000/ml (w ciągu 2 tygodni od randomizacji)
  • Hemoglobina >= 8 g/dl (w ciągu 2 tygodni od randomizacji)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (jednak pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy = < 3 x GGN mogą zostać włączeni) (w ciągu 2 tygodni od randomizacji)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x GGN (w ciągu 2 tygodni od randomizacji)
  • Klirens kreatyniny >= 30 ml/min/1,73 m^2 wg Cockcroft-Gault LUB kreatynina < 1,5 x GGN (w ciągu 2 tygodni od randomizacji)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN (dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, powinni być na stabilnej dawce) (w ciągu 2 tygodni od randomizacji)
  • Podawanie atezolizumabu i kobimetynibu może mieć niekorzystny wpływ na ciążę i stwarza ryzyko dla płodu ludzkiego, w tym śmierć zarodka; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie albo dwóch odpowiednich metod mechanicznych, albo metody barierowej i hormonalnej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej (całkowitej abstynencji) przed przystąpieniem do badania przez cały czas trwania badania, oraz przez 5 miesięcy (150 dni) po ostatniej dawce badanego środka; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji lub na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej (całkowita abstynencja) przed włączeniem do badania, na czas trwania udziału w badaniu i przez 5 miesięcy (150 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem badania na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) mogą wziąć udział w badaniu, ale pacjenci z HIV muszą mieć:

    • Stabilny schemat wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART)
    • Brak wymogu jednoczesnego stosowania antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w celu zapobiegania zakażeniom oportunistycznym
    • Liczba CD4 powyżej 250 komórek/ml i niewykrywalne miano wirusa HIV w standardowych testach opartych na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
  • Nasycenie tlenem >= 92% w powietrzu pokojowym

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymali chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed randomizacją lub ci, u których nie doszło do powrotu do stanu =< stopnia 1 działań niepożądanych (innych niż łysienie) z powodu środków podanych ponad 3 tygodnie wcześniej; terapia ziołowa przeznaczona jako terapia przeciwnowotworowa musi zostać przerwana co najmniej 1 tydzień przed randomizacją; w przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię (np. anty-CTLA-4), musi upłynąć co najmniej pięć okresów półtrwania leku, zanim pacjent będzie mógł zostać włączony do tego badania; jednakże dozwolone są następujące terapie:

    • Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne
    • Radioterapia paliatywna przerzutów do kości >= 2 tygodnie przed randomizacją
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem MEK lub inhibitorem ERK
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek przeciwciałem anty-PD-1 lub anty-PD-L1, wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep narządu miąższowego
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dniem 1 lub pięcioma okresami półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)

  • Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [anty-TNF]) w ciągu 6 tygodni przed 1. dniem cyklu;

    • Pacjenci, którzy otrzymali doraźne, niskie dawki ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności) mogą zostać włączeni do badania.
    • Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy

  • Pacjenci z rozpoznanym pierwotnym nowotworem złośliwym ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowymi przerzutami do OUN, z następującymi wyjątkami:

    • Pacjenci z bezobjawowymi leczonymi przerzutami do OUN mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem spełnienia wszystkich wymienionych powyżej kryteriów, a także:

      • Radiograficzne wykazanie stabilności klinicznej po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i brak dowodów na przejściową progresję między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a przesiewowym badaniem radiograficznym
      • Brak promieniowania stereotaktycznego lub promieniowania całego mózgu w ciągu 28 dni przed randomizacją
      • Przesiewowe badanie radiologiczne OUN >= 4 tyg. od zakończenia radioterapii i >= 2 tyg. od odstawienia kortykosteroidów
  • Ma znany współistniejący nowotwór złośliwy, który prawdopodobnie będzie wymagał aktywnego leczenia w ciągu dwóch lat lub może zakłócać interpretację wyników skuteczności i bezpieczeństwa tego badania w opinii prowadzącego badacza; powierzchowny rak pęcherza moczowego, nieczerniakowy rak skóry lub rak prostaty o niskim stopniu złośliwości niewymagający leczenia nie powinien wykluczać udziału w tym badaniu
  • Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
  • Alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatów kobimetynibu
  • Wrodzony zespół wydłużonego QT w wywiadzie lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms w ciągu 2 tygodni od randomizacji
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (DGN) lub poniżej 50%, w zależności od tego, która z tych wartości jest niższa, jak określono za pomocą echokardiogramu lub wielobramkowej akwizycji danych (MUGA) w ciągu 4 tygodni od randomizacji

  • Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia związanych z chorobą oczu, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

    • Znane czynniki ryzyka toksycznego działania na oczy, obejmujące którekolwiek z poniższych:

      • Historia retinopatii surowiczej
      • Historia niedrożności żyły siatkówki (RVO)
      • Dowody na trwającą retinopatię surowiczą lub RVO podczas badania przesiewowego
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów CYP3A4, nie kwalifikują się; należą do nich ziele dziurawca lub hiperforyna (silny induktor enzymu CYP3A4) i sok grejpfrutowy (silny inhibitor enzymu cytochromu P450 CYP3A4); takie substancje mogą znacznie zwiększać lub zmniejszać stężenie kobimetynibu w surowicy; w ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy

  • Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; marskość; tłusta wątroba; i dziedziczna choroba wątroby

    • Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HBc [przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B]) kwalifikują się
    • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV

  • Historia lub ryzyko choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit, zakrzepicy naczyń związanej z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatości Wegenera, zespołu Sjogrena, porażenia Bella, zespołu Guillain-Barre, stwardnienia rozsianego, chorób autoimmunologicznych choroba tarczycy, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych

    • Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu tarczycy mogą się kwalifikować
    • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, otrzymujący stabilną insulinę, mogą się kwalifikować

    • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym bielactwa nabytego wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów byliby wykluczeni), jeśli spełniają następujące warunki:

      • Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA)
      • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania (np. hydrokortyzon 2,5%, maślan hydrokortyzonu 0,1%, flucynolon 0,01%, dezonid 0,05%, dipropionian aklometazonu 0,05%)
      • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A [PUVA], metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny; silnych lub doustnych steroidów)
  • Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogennie organizującego się zapalenia płuc itp.) lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej; dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
  • Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
  • Oznaki lub objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
  • Otrzymywali antybiotyki doustnie lub dożylnie (IV) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc)
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania

  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana w trakcie badania i do 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu

    • Szczepienie przeciw grypie powinno odbywać się wyłącznie w sezonie grypowym (w przybliżeniu od października do marca); pacjenci nie mogą otrzymać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dnia 1 lub w jakimkolwiek momencie badania

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, aktywna gruźlica (TB), objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

    • Objawowa CHF jest definiowana jako choroba CHF klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ oczekuje się, że zarówno atezolizumab, jak i kobimetynib będą powodowały uszkodzenie płodu, jeśli będą stosowane w czasie ciąży; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki kobimetynibem lub atezolizumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona którąkolwiek terapią; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek
  • Historia zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe
  • Klinicznie istotne wodobrzusze, definiowane jako wodobrzusze, które jest objawowe lub spowodowało paracentezę w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Ramię A (atezolizumab)
Pacjenci otrzymują atezolizumab IV przez 30-60 minut w dniach 1 i 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny i pobieranie próbek krwi w trakcie badania, a także przechodzą biopsję guza podczas badania.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji guza
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Lek: Atezolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tecentrik
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Eksperymentalny: Ramię B (atezolizumab, kobimetynib)
Pacjenci otrzymują atezolizumab IV przez 30-60 minut w dniach 1 i 15 oraz kobimetynib PO QD w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny i pobieranie próbek krwi w trakcie badania, a także przechodzą biopsję guza podczas badania.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji guza
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Lek: Atezolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tecentrik
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Lek: Kobimetynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • Inhibitor MEK GDC-0973
  • XL518

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do czasu progresji lub zgonu, oceniany do 1 roku
PFS w każdym ramieniu leczenia zostanie podsumowane opisowo i porównane między grupami, przy założeniu proporcjonalnego ryzyka Coxa, przy użyciu warstwowego testu log-rank w celu uwzględnienia miejsca guza. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako 20% zwiększenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
Od daty randomizacji do czasu progresji lub zgonu, oceniany do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie oceniony przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute w wersji 5.0. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zostanie zestawiona w tabeli według podgrup będących przedmiotem zainteresowania (np. stopień 3 lub wyższy, klasyfikacja narządów, związek z badanym lekiem). W przypadku analiz na poziomie indywidualnym przyjmuje się najwyższą ocenę i związek z badanym lekiem, jeśli wystąpiło wiele zdarzeń. Toksyczność zostanie zestawiona w formie tabeli według rodzaju i stopnia i zostanie podsumowana statystykami opisowymi.
Do 1 roku
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których możliwa jest ocena odpowiedzi, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź i zostaną oni poddani ocenie według kryteriów oceny odpowiedzi w wersji 1.1 guzów litych. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Do 1 roku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do czasu zgonu, oceniany do 1 roku
Wyniki zostaną podsumowane opisowo i porównane między grupami, przy założeniu proporcjonalnych zagrożeń, przy użyciu warstwowego testu logarytmicznego rang w celu uwzględnienia miejsca guza.
Od daty randomizacji do czasu zgonu, oceniany do 1 roku
Zmiana gęstości CD8+ w guzie
Ramy czasowe: Dzień 21
Zmiana między biopsją guza przed leczeniem a biopsją w trakcie leczenia pobraną w dniu 21.
Dzień 21

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ekspresją PD-L1
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba uczestników z guzami wyrażającymi PD-L1 o 1 procent lub więcej.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Nilofer S Azad, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
8 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
7 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
19 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
27 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
28 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
5 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
7 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • NCI-2017-01127 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Grant/umowa NIH USA)
  • 10139 (Inny identyfikator: CTEP)
  • ETCTN10139

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych stopnia III AJCC v8

Badania kliniczne na Kolekcja próbek biologicznych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami