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Estudo de Fase II de Binimetinibe em Crianças e Adultos com Neurofibromas Plexiformes NF1 (NF108-BINI)

14 de abril de 2025 atualizado por: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Um estudo de fase II de binimetinibe em crianças e adultos com neurofibromas plexiformes associados a NF1 (PNOC010)

Este é um estudo aberto de fase II que avaliará crianças ≥ 1 ano de idade e adultos com neurofibromatose tipo 1 (NF1) e neurofibromas plexiformes tratados com o inibidor de MEK, binimetinibe. O objetivo primário é determinar se há um nível adequado de resposta à doença ao binimetinibe em crianças e adultos com NF1 e neurofibromas plexiformes inoperáveis. A resposta objetiva ao binimetinibe é definida como redução ≥ 20% na redução do volume do tumor em 12 ciclos.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Pacientes ≥ 1 ano com NF1 progressiva e PN(s) por imagem em série ou causando morbidade significativa e que podem ser analisados ​​por ressonância magnética volumétrica são elegíveis para este estudo. Inicialmente, o estudo será aberto a pacientes adultos, a partir de 18 anos (Estrato A). Os pacientes pediátricos (Estado B) receberão a dose pediátrica máxima tolerada (MTD) de binimetinibe que está sendo estabelecida atualmente em um estudo de fase 1 em andamento (NCT02285439). Para indivíduos adultos, o binimetinibe (RP2D adulto estabelecido) é administrado por via oral duas vezes ao dia. A dosagem será contínua, com 28 dias definidos como um curso e continuará por um total de 24 cursos ou até que um dos critérios sem tratamento ou sem estudo seja atendido. Os indivíduos serão submetidos a ensaios volumétricos de sua PN alvo usando ressonância magnética após cada 4 cursos durante o primeiro ano e depois a cada 6 cursos. A revisão por ressonância magnética dos ensaios volumétricos ocorrerá centralmente sob a orientação do Dr. Dombi no NCI. Os indivíduos podem receber cursos adicionais além do curso 8 apenas se houver uma redução de pelo menos 15% no volume do tumor alvo, conforme medido a partir da linha de base. O tratamento além do curso 12 será administrado apenas aos indivíduos que atingirem uma resposta de ≥ 20% de redução do tumor por análise volumétrica e puderem continuar a terapia por mais um ano para um máximo de 24 cursos no total. Para aqueles que respondem ao binimetinibe após 12 ciclos, uma ressonância magnética da lesão-alvo deve ser realizada 4 e 12 meses após a interrupção do medicamento para determinar se a resposta é mantida após a terapia. Os indivíduos serão cuidadosamente monitorados quanto ao desenvolvimento de toxicidades associadas ao binimetinibe. Os indivíduos serão removidos do estudo por toxicidade significativa, atraso no tratamento de ≥ 21 dias ou progressão objetiva do crescimento do tumor em ≥ 20% por análise volumétrica a qualquer momento.

A natureza investigativa e os objetivos deste estudo, os procedimentos e tratamentos envolvidos, os riscos, desconfortos e benefícios e possíveis terapias alternativas serão cuidadosamente explicados ao sujeito e/ou pai(s) ou tutor(es) do sujeito pelo investigador principal do centro ou investigador associado designado. Um documento de consentimento informado assinado será obtido antes de determinar a elegibilidade e os critérios de entrada para este estudo. Os indivíduos inscritos neste estudo serão tratados com intenção terapêutica e a resposta à terapia será monitorada de perto. Este protocolo envolve um risco maior do que o mínimo, mas apresenta o potencial de benefício direto para indivíduos individuais.

O cronograma das avaliações do estudo está resumido abaixo:

Pré-estudo (triagem de elegibilidade):

  • Avaliação física, sinais vitais e exame neurológico
  • Histórico médico completo, incluindo condições médicas, tratamentos e cirurgias anteriores e atuais.
  • Status de desempenho de Karnofsky/Lansky para avaliar sua capacidade de realizar tarefas diárias
  • Revisão dos medicamentos atuais
  • Coleta de sangue (cerca de duas colheres de sopa) para testes de segurança de rotina
  • Teste de gravidez de soro ou urina para mulheres em idade reprodutiva
  • Exame óptico
  • Eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA) do seu coração
  • RM de tumores de neurofibroma
  • Avaliação funcional: Dependendo da localização do seu neurofibroma plexiforme, avaliações funcionais específicas serão realizadas. As avaliações funcionais podem incluir um teste de caminhada de 6 minutos se você tiver um neurofibroma plexiforme afetando suas pernas ou vias aéreas, avaliação da força muscular e amplitude de movimento se você tiver neurofibroma plexiforme afetando seus braços ou pernas e/ou teste de pegboard ranhurado se você tem neurofibroma plexiforme afetando suas mãos. A equipe de estudo revisará todas as avaliações que se aplicam a você em detalhes
  • Preenchimento de questionários relacionados à saúde sobre qualidade de vida, avaliação da dor, disfunção intestinal e vesical e lista de verificação de sintomas de NP (após a entrada no estudo)
  • Fotografia de PN visível (opcional)

Fim do curso 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 e 24:

  • Atualização do histórico médico e hospitalização desde a última visita do estudo
  • Avaliação física, sinais vitais e exame neurológico
  • Status de desempenho de Karnofsky/Lansky para avaliar sua capacidade de realizar tarefas diárias
  • Revisão do seu diário de medicação e quaisquer efeitos colaterais que você possa estar experimentando
  • Revisão dos medicamentos atuais
  • Coleta de sangue (cerca de duas colheres de sopa) para testes de segurança de rotina
  • Teste de gravidez de soro ou urina para mulheres em idade reprodutiva

Fim do curso 4, 8, 12, 18 e 24:

  • Exame óptico
  • ressonância magnética de neurofibromas
  • ECO e ECG
  • Avaliação funcional: (ver descrição acima)
  • Preenchimento de questionários relacionados à saúde sobre qualidade de vida, avaliação da dor, disfunção intestinal e vesical e lista de verificação de sintomas de NP
  • Fotografia do PN visível (opcional): Se concordar em participar, serão tiradas fotografias do PN visível. As fotos serão tiradas antes do tratamento e depois dos ciclos 4, 8, 12, 18 e 24.

Fim do curso 1 e 4:

• Coleta de sangue (cerca de uma colher de sopa) para estudos de citocinas (opcional)

Visita de fim de tratamento (esta é uma visita adicional se a visita não estiver dentro dos horários especificados mencionados acima):

  • Avaliação física, sinais vitais e exame neurológico
  • Atualização do histórico médico e hospitalização desde a última visita do estudo
  • Status de desempenho de Karnofsky/Lansky para avaliar sua capacidade de realizar tarefas diárias
  • Revisão do seu diário de medicação e quaisquer efeitos colaterais que você possa estar experimentando
  • Revisão dos medicamentos atuais
  • Coleta de sangue (cerca de duas colheres de sopa) para testes de segurança de rotina
  • Teste de gravidez de soro ou urina para mulheres em idade reprodutiva
  • Exame óptico
  • Eletrocardiograma (ECG) e ECO ou aquisição multigatada (MUGA) do seu coração
  • Ressonância magnética de tumores de neurofibroma (para aqueles que respondem ao binimetinibe após 12 ciclos, uma ressonância magnética aos 4 e 12 meses após a interrupção do medicamento)
  • Avaliação funcional: (ver descrição acima)
  • Preenchimento de questionários relacionados à saúde sobre qualidade de vida, avaliação da dor, disfunção intestinal e vesical e lista de verificação de sintomas de NP
  • Fotografia de PN visível (opcional)

O tamanho da amostra é de 20 indivíduos para cada coorte de adultos e crianças com um alvo mínimo de 17 indivíduos avaliáveis ​​por coorte. O avaliável é definido como: quaisquer indivíduos que receberam ≥ uma dose de binimetinib e tiveram uma toxicidade associada a binimetinib ≥ Grau 3, ou na ausência de uma toxicidade ≥ Grau 3, quaisquer indivíduos que completaram um curso completo de terapia; indivíduos que completaram pelo menos dois cursos de terapia e tiveram sua primeira avaliação de acompanhamento por ressonância magnética, exceto para a descoberta de um tumor alvo diferente de um NP; e quaisquer indivíduos que tenham pelo menos duas amostras coletadas para citocinas plasmáticas/fatores de crescimento, uma na linha de base e pelo menos uma outra após o início da terapia.

O Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) e um Monitor Médico foram estabelecidos para este estudo com o objetivo de garantir a conformidade dos dados e o monitoramento regular. Uma regra de parada antecipada foi definida dentro do protocolo. A regra de interrupção precoce será invocada para ambos os estratos separadamente para evitar potencialmente o acréscimo de indivíduos no estudo no caso de o binimetinibe estar associado a uma taxa de toxicidade limitadora de dose (DLT) superior ao aceitável, exigindo a remoção do estudo (10% ou mais) durante os 2 primeiros cursos. A toxicidade será continuamente monitorada. Se a qualquer momento >2 dos primeiros 10 indivíduos ou 4 ou mais dos primeiros 15 indivíduos totais forem removidos por toxicidade, o acúmulo será interrompido até que o DSMB revise os dados de segurança e eficácia do estudo. Com base na revisão, o DSMB pode recomendar o término do estudo ou reabrir o recrutamento. O Monitor Médico é um médico qualificado que não está associado a este protocolo e é membro do DSMB. O Monitor Médico pode desempenhar funções de supervisão: pode discutir o protocolo de pesquisa com os investigadores, entrevistar seres humanos e consultar outras pessoas fora do estudo sobre a pesquisa; deve ter autoridade para interromper o protocolo de pesquisa em andamento, remover sujeitos individuais do protocolo e tomar todas as medidas necessárias para proteger a segurança e o bem-estar dos seres humanos até que o Conselho de Revisão Institucional (IRB) possa avaliar o relatório do monitor; e terá a responsabilidade de relatar imediatamente as observações e descobertas ao IRB ou outro oficial/organização designado. O Monitor Médico é especificamente obrigado a revisar e fornecer relatórios por escrito de todos os problemas imprevistos que envolvam riscos para os sujeitos ou outros e eventos adversos graves.

Além disso, como parte do Plano de monitoramento de segurança de dados, os presidentes do estudo e o gerente de enfermagem de pesquisa clínica do NF Consortium revisarão a elegibilidade do sujeito, o progresso do estudo, questões de segurança, desvios de protocolo e eventos adversos. Relatórios mensais serão gerados pelo Centro de Gerenciamento de Dados do Consórcio NF para avaliar a integridade dos dados. Conferências telefônicas mensais ocorrerão entre o Centro de Operações do Consórcio NF e a Equipe de Protocolo para tratar de questões de dados.

O tamanho da amostra para este estudo é baseado em fatores de segurança e viabilidade. Os dados necessários para segurança são baseados em risco versus benefício e, para viabilidade, esperamos uma taxa de resposta de pelo menos 25% de eficácia. Por motivos de segurança, os indivíduos que não atingirem uma redução de pelo menos 15% no volume do tumor alvo após 8 ciclos serão descontinuados do estudo, pois a probabilidade de atingir uma redução de 20% no volume do tumor em 12 meses é mínima. O conjunto de análises de segurança será descrito e resumido com base nas informações sobre as administrações do tratamento do estudo, dosagem do medicamento e adesão ao curso e variáveis ​​de segurança (por exemplo, eventos adversos/eventos adversos graves). Todas as análises para resultados de resultados serão baseadas em assuntos avaliáveis. Dada a diferença no comportamento clínico do PN nos sujeitos adultos e pediátricos, o estrato adulto e infantil serão analisados ​​de forma independente.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
45

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • University of California, San Diego - Rady Children's Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94153
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institute of Health - National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital / Dana Farber Cancer Institute / Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • University of Washington - Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • Diagnóstico clínico de NF1 usando os critérios da NIH Consensus Conference OU uma mutação constitucional documentada de NF1
  • Neurofibroma(s) plexiforme(s) progressivo(s) ou causando morbidade significativa
  • Presença de novo neurofibroma plexiforme na RM ou TC (documentado por comparação com RM ou TC anteriores)
  • Neurofibroma(s) plexiforme(s) mensurável(is) passível(is) de análise volumétrica por ressonância magnética. Os tumores devem ter pelo menos 3 mL de volume (a maioria dos PNs com 3 cm de diâmetro mais longo atenderá a esse critério)
  • Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade no momento da inscrição.
  • Nível de desempenho: Karnofsky ou Lansky ≥ 50%. Se incapaz de andar devido à paralisia, mas em cadeira de rodas, o paciente será considerado ambulatorial para fins de avaliação do nível de desempenho
  • Capacidade de engolir cápsulas/comprimidos
  • Capacidade de cumprir os procedimentos de acompanhamento
  • Os efeitos de binimetinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após o término da administração de binimetinibe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
  • Teste de urina ou β-HCG sérico negativo (somente mulheres com potencial para engravidar).

Terapia prévia:

  • Os pacientes são elegíveis se a ressecção completa de um neurofibroma plexiforme com morbidade aceitável não for viável ou se um sujeito com opção cirúrgica recusar a cirurgia,
  • Os pacientes que foram submetidos à cirurgia para um neurofibroma plexiforme progressivo serão elegíveis para entrar no estudo após a cirurgia, desde que o neurofibroma plexiforme tenha sido ressecado de forma incompleta e seja avaliável por análise volumétrica.
  • Pacientes previamente tratados para um neurofibroma plexiforme ou outro tumor/malignidade, mas devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de toda quimioterapia ou radioterapia anterior antes de entrar neste estudo.
  • Não deve ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a entrada neste estudo.
  • Pelo menos 7 dias desde a conclusão da terapia com um fator de crescimento hematopoiético que suporte o número ou a função de plaquetas, glóbulos vermelhos ou brancos.
  • Pelo menos 4 semanas desde o término da terapia com um agente antineoplásico biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 14 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos.
  • Os pacientes não devem ter recebido um medicamento experimental dentro de 4 semanas.
  • Pacientes com deficiências endócrinas podem receber doses fisiológicas ou de estresse de esteróides, se necessário.
  • Radiação ≥ 6 meses desde a radiação do campo envolvido até o(s) neurofibroma(s) plexiforme(s) índice, ≥ 6 semanas devem ter decorrido se o paciente recebeu radiação em áreas fora do(s) neurofibroma(s) plexiforme(s) índice. Os pacientes que receberam radiação na órbita a qualquer momento são excluídos.
  • Pelo menos 3 semanas desde a cirurgia de grande porte e deve estar recuperado dos efeitos da cirurgia.

Requisitos de função do órgão:

  • Função adequada da medula óssea definida como:

    • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
    • Hemoglobina ≥ 10,0 gm/dL sem transfusões.

  • Função renal adequada definida como:

    • Creatinina sérica máxima com base na idade/sexo ou depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  • Função hepática adequada definida como:

    • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
    • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
    • Albumina sérica ≥ 2 g/dL

  • Função cardíaca adequada definida como:

    • Frações ventriculares esquerdas (LVEF) ≥ 50%, conforme determinado por uma aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma
    • Intervalo QTc ≤ 480 ms.

Critério de exclusão

  • Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor.
  • Evidência de um glioma óptico ativo ou outro glioma de baixo grau, exigindo tratamento com quimioterapia ou radioterapia. Os pacientes que não necessitam de tratamento são elegíveis para este protocolo.
  • Pacientes com glioma maligno, tumor maligno da bainha do nervo periférico ou outra malignidade que requeira tratamento nos últimos 12 meses.
  • Pacientes que receberam radiação na órbita em qualquer momento anterior.

  • Condições oftalmológicas:

    • História atual ou pregressa de retinopatia serosa central
    • História atual ou passada de oclusão da veia retiniana
    • Pressão intraocular (PIO) conhecida > 21 mmHg (ou LSN ajustado por idade) ou glaucoma não controlado (independentemente da PIO). Pacientes com glaucoma conhecido e PIO aumentada que não têm visão significativa (apenas percepção de luz ou nenhuma percepção de luz) e não estão sentindo dor relacionada ao glaucoma podem ser elegíveis após a revisão. Pacientes com neurofibromas plexiformes orbitais devem ter a PIO medida antes da inscrição.
    • Pacientes com qualquer outra anormalidade significativa no exame oftalmológico serão revisados ​​para possível elegibilidade.
    • Achados oftalmológicos secundários a glioma da via óptica de longa duração (como perda visual, palidez do nervo óptico ou estrabismo) ou PN orbitotemporal de longa duração (como perda de visão, estrabismo) NÃO serão considerados uma anormalidade significativa para os fins do estudar
  • Hipertensão arterial não controlada apesar do tratamento médico definido como CTCAE grau 3 ou superior.

  • Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo:

    • História de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou stent) < 6 meses antes da triagem
    • Insuficiência cardíaca crônica sintomática, história ou evidência atual de arritmia cardíaca clinicamente significativa e/ou anormalidade de condução < 6 meses antes da triagem, exceto fibrilação atrial e taquicardia supraventricular paroxística
  • Outra doença médica grave e/ou não controlada concomitante, que pode comprometer a participação no estudo (por exemplo, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção grave, desnutrição grave, doença hepática ou renal crônica, ulceração ativa do trato gastrointestinal superior, insuficiência cardíaca congestiva, etc.)
  • Sujeitos que têm uma infecção descontrolada.
  • Sorologia positiva conhecida para infecção por HIV (vírus da imunodeficiência humana), hepatite B ativa e/ou hepatite C ativa.
  • Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
  • História da síndrome de Gilbert ou pacientes que são homozigotos para UGT1A1 (7/7).
  • Pacientes com distúrbios neuromusculares associados a CK elevada (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal)
  • Pacientes que planejam embarcar em um novo regime de exercícios extenuantes após a primeira dose do tratamento do estudo. NB: atividades musculares, como exercícios extenuantes, que podem resultar em aumentos significativos nos níveis plasmáticos de CK devem ser evitadas durante o tratamento com binimetinibe.
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao binimetinibe.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Qualquer outra condição que contra-indicaria, no julgamento do Investigador, a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por ex. infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, problemas sociais/psicológicos, etc.
  • Histórico de descumprimento de regimes médicos.
  • Pacientes que não desejam ou não podem cumprir o protocolo ou que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
  • Tratamento prévio com um inibidor de MEK de qualquer tipo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Estudo aberto de Binimetinibe (MEK162)

Indivíduos (≥ 18 anos) (Estrato A) receberão um curso de binimetinibe por via oral duas vezes ao dia (12 horas de intervalo) de 45 mg/dose. A duração de cada curso é de 4 semanas. Após 8 cursos, os indivíduos receberão cursos adicionais se os resultados da ressonância magnética mostrarem pelo menos 15% de redução no volume do tumor alvo. Os indivíduos podem continuar em terapia e serão avaliados ao final de 12 cursos. Os indivíduos que apresentam redução ≥ 20% no volume do tumor alvo de acordo com os resultados da ressonância magnética podem continuar a terapia por mais um ano (máximo de 24 ciclos no total). Os indivíduos que não atingiram a redução do tumor nos horários especificados serão removidos da terapia do estudo. Os indivíduos serão cuidadosamente monitorados quanto a toxicidades associadas ao binimetinibe.

O recrutamento de indivíduos de 1 a 17 anos de idade (estrato B) está atualmente disponível. A dose pediátrica máxima tolerada (MTD) de binimetinibe para pacientes pediátricos (Estado B) foi estabelecida por um estudo de fase 1 (NCT022).
Medicamento: Binimetinibe
Indivíduos adultos (18 anos ou mais) receberão binimetinibe por via oral duas vezes ao dia de 45 mg/dose. Indivíduos pediátricos (1-17 anos de idade) estão sendo tratados no MTD pediátrico estabelecido por um estudo de fase I (NCT02285439).
Outros nomes:
  • MEK162 ou ARRY-438162

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança do volume do tumor alvo da linha de base aos 12 meses
Prazo: Aproximadamente 12 meses
Para determinar a resposta objetiva definida como redução de volume de tumores de 20% ou mais. Os pacientes serão submetidos a ensaios volumétricos de seu PN alvo usando ressonância magnética.
Aproximadamente 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 24 meses
Avaliar a toxicidade da administração prolongada de binimetinibe nesta população de pacientes. Os indivíduos serão monitorados continuamente para eventos adversos e eventos adversos graves ao longo do estudo.
Até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
University of Alabama at Birmingham

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
Array BioPharma

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Cadeira de estudo: Bruce Korf, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
28 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
17 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
17 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
21 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
24 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
27 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
2 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
14 de abril de 2025

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • IRB-170616001
  • 516027 (Número de outro subsídio/financiamento: Pfizer Inc., U.S. Pharmaceuticals Group)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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