Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II undersøgelse af binimetinib hos børn og voksne med NF1 plexiforme neurofibromer (NF108-BINI)

14. april 2025 opdateret af: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Et fase II-studie af Binimetinib hos børn og voksne med NF1-associerede plexiforme neurofibromer (PNOC010)

Dette er et fase II åbent studie, som vil evaluere børn ≥ 1 år og voksne med neurofibromatose type 1 (NF1) og plexiforme neurofibromer behandlet med MEK-hæmmeren, binimetinib. Det primære formål er at bestemme, om der er et tilstrækkeligt niveau af sygdomsreaktivitet over for binimetinib hos børn og voksne med NF1 og inoperable plexiforme neurofibromer. Det objektive respons på binimetinib er defineret som ≥ 20 % reduktion i tumorvolumenreduktion med 12 kure.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Patienter ≥ 1 år med progressiv NF1 og PN(er) ved seriel billeddannelse eller forårsager signifikant morbiditet, og som kan analyseres ved volumetrisk MR, er kvalificerede til denne undersøgelse. I første omgang vil undersøgelsen åbne for voksne patienter, 18 år og ældre, (Stratum A). De pædiatriske patienter (Statum B) vil modtage den pædiatriske maksimalt tolererede dosis (MTD) af binimetinib, som i øjeblikket er ved at blive fastlagt i et igangværende fase 1-studie (NCT02285439). Til voksne forsøgspersoner tages binimetinib (etableret voksen RP2D) oralt to gange dagligt. Dosering vil være kontinuerlig, med 28 dage defineret som et forløb og vil fortsætte i i alt 24 forløb, eller indtil et af kriterierne for Off Treatment eller Off Study er opfyldt. Forsøgspersonerne vil gennemgå volumetriske analyser af deres målrettede PN ved hjælp af MR efter hver 4 kur i det første år og derefter hver 6 kur. MR-gennemgang af de volumetriske assays vil finde sted centralt under vejledning af Dr. Dombi ved NCI. Forsøgspersoner kan kun modtage yderligere forløb ud over kursus 8, hvis der er mindst 15 % reduktion i volumen af ​​måltumoren, målt fra baseline. Behandling ud over forløb 12 vil kun blive givet til de forsøgspersoner, som opnår et respons på ≥ 20 % tumorsvind ved volumetrisk analyse og kan fortsætte med behandlingen op til et ekstra år i maksimalt 24 samlede forløb. For dem, der reagerer på binimetinib efter 12 kure, skal en MR-scanning af mållæsionen udføres 4 og 12 måneder efter ophør med lægemidlet for at afgøre, om responsen opretholdes efter behandlingen. Forsøgspersoner vil blive nøje overvåget for udvikling af binimetinib-associerede toksiciteter. Forsøgspersoner vil blive fjernet fra undersøgelsen for signifikant toksicitet, behandlingsforsinkelse på ≥ 21 dage eller objektiv progression af tumorvækst med ≥ 20 % ved volumetrisk analyse til enhver tid.

Den undersøgelsesmæssige karakter og formål med dette forsøg, de involverede procedurer og behandling, risici, ubehag og fordele og potentielle alternative behandlingsformer vil blive omhyggeligt forklaret til forsøgspersonen og/eller forsøgspersonens forældre eller værge af webstedets hovedefterforsker eller udpeget associeret efterforsker. Et underskrevet informeret samtykkedokument vil blive indhentet, før berettigelse og adgangskriterier til dette forsøg bestemmes. Forsøgspersoner, der deltager i dette forsøg, vil blive behandlet med terapeutisk hensigt, og respons på terapi vil blive nøje overvåget. Denne protokol indebærer større end minimal risiko, men præsenterer potentialet for direkte fordele for individuelle forsøgspersoner.

Tidsplan for undersøgelsesevalueringer er opsummeret nedenfor:

Forundersøgelse (kvalificeringsscreening):

  • Fysisk vurdering, vitale tegn og neurologisk undersøgelse
  • Komplet sygehistorie inklusive tidligere og nuværende medicinske tilstande, behandlinger og operationer.
  • Karnofsky/Lansky præstationsstatus for at vurdere din evne til at udføre daglige opgaver
  • Gennemgang af nuværende medicin
  • Blodudtagning (ca. to spiseskefulde) til rutinemæssige sikkerhedstests
  • Serum eller urin graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
  • Øjenundersøgelse
  • Elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning af dit hjerte
  • MR af neurofibromatumorer
  • Funktionel evaluering: Afhængigt af placeringen af ​​dit plexiforme neurofibroma, vil der blive udført specifikke funktionelle vurderinger. De funktionelle vurderinger kan omfatte en 6-minutters gang-test, hvis du har et plexiform neurofibrom, der påvirker dine ben eller luftveje, evaluering af muskelstyrke og bevægelsesområde, hvis du har plexiform neurofibrom, der påvirker dine arme eller ben, og/eller rillet pegboard-test, hvis du har plexiform neurofibrom, der påvirker dine hænder. Studieteamet vil gennemgå alle evalueringer, der gælder for dig i detaljer
  • Udfyldelse af sundhedsrelaterede spørgeskemaer om livskvalitet, smertevurdering, tarm- og blæredysfunktion og PN-symptom-tjekliste (ved indgang til undersøgelsen)
  • Fotografering af synlig PN (valgfrit)

Slut på kursus 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 og 24:

  • Sygehistorieopdatering og indlæggelse siden sidste studiebesøg
  • Fysisk vurdering, vitale tegn og neurologisk undersøgelse
  • Karnofsky/Lansky præstationsstatus for at vurdere din evne til at udføre daglige opgaver
  • Gennemgang af din medicindagbog og eventuelle bivirkninger, du måtte opleve
  • Gennemgang af nuværende medicin
  • Blodudtagning (ca. to spiseskefulde) til rutinemæssige sikkerhedstests
  • Serum eller urin graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder

Slut på kursus 4, 8, 12, 18 og 24:

  • Øjenundersøgelse
  • MR af neurofibromer
  • EKKO og EKG
  • Funktionel evaluering: (se beskrivelse ovenfor)
  • Udfyldelse af sundhedsrelaterede spørgeskemaer om livskvalitet, smertevurdering, tarm- og blæredysfunktion og PN-symptom-tjekliste
  • Fotografering af synlig PN (valgfri): Hvis du accepterer at deltage, vil der blive taget billeder af synlig PN. Billeder vil blive taget før behandling og derefter efter cyklus 4, 8, 12, 18 og 24.

Slut på kursus 1 og 4:

• Blodtagning (ca. en spiseskefuld) til cytokinundersøgelser (valgfrit)

Slut på behandlingsbesøg (dette er et ekstra besøg, hvis besøget ikke er inden for de angivne tider nævnt ovenfor):

  • Fysisk vurdering, vitale tegn og neurologisk undersøgelse
  • Sygehistorieopdatering og indlæggelse siden sidste studiebesøg
  • Karnofsky/Lansky præstationsstatus for at vurdere din evne til at udføre daglige opgaver
  • Gennemgang af din medicindagbog og eventuelle bivirkninger, du måtte opleve
  • Gennemgang af nuværende medicin
  • Blodudtagning (ca. to spiseskefulde) til rutinemæssige sikkerhedstests
  • Serum eller urin graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
  • Øjenundersøgelse
  • Elektrokardiogram (EKG) og ECHO eller multigated acquisition (MUGA) scanning af dit hjerte
  • MR af neurofibromatumorer (for dem, der reagerer på binimetinib efter 12 kure, en MR 4 og 12 måneder efter ophør med lægemidlet)
  • Funktionel evaluering: (se beskrivelse ovenfor)
  • Udfyldelse af sundhedsrelaterede spørgeskemaer om livskvalitet, smertevurdering, tarm- og blæredysfunktion og PN-symptom-tjekliste
  • Fotografering af synlig PN (valgfrit)

Stikprøvestørrelsen er 20 forsøgspersoner for hver voksen- og børnekohorte med et minimumsmål på 17 evaluerbare emner pr. kohorte. Evaluerbar er defineret som: alle forsøgspersoner, der modtog ≥ én dosis binimetinib og havde en ≥ grad 3 binimetinib-associeret toksicitet, eller i fravær af en ≥ grad 3-toksicitet, alle forsøgspersoner, der gennemførte et helt behandlingsforløb; forsøgspersoner, der har gennemført mindst to behandlingsforløb og fået deres første opfølgende MR-evaluering bortset fra opdagelse af en anden måltumor end en PN; og alle forsøgspersoner, som har mindst to prøver udtaget for plasmacytokiner/vækstfaktorer, én ved baseline og mindst én anden efter start af terapi.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) og en medicinsk monitor er blevet etableret til denne undersøgelse med det formål at sikre dataoverholdelse og regelmæssig overvågning. Der er defineret regler for tidlig stop i protokollen. Reglen om tidlig stop vil blive påberåbt for begge Strata separat for potentielt at forhindre, at forsøgspersoner kommer ind i undersøgelsen i tilfælde af, at binimetinib er forbundet med en højere end acceptabel rate af dosisbegrænsende toksicitet (DLT), der kræver fjernelse fra undersøgelsen (10 % eller højere) under de første 2 kurser. Toksiciteten vil løbende blive overvåget. Hvis på noget tidspunkt >2 af de første 10 forsøgspersoner eller 4 eller flere af de første 15 samlede forsøgspersoner fjernes på grund af toksicitet, stoppes opsamlingen, indtil DSMB gennemgår sikkerheds- og effektdataene for undersøgelsen. Baseret på gennemgangen kan DSMB enten anbefale afslutning af studiet eller genåbne rekruttering. Medical Monitor er en kvalificeret læge, der ikke er tilknyttet denne protokol og er medlem af DSMB. Den medicinske monitor kan udføre tilsynsopgaver: kan diskutere forskningsprotokollen med efterforskerne, interviewe menneskelige forsøgspersoner og rådføre sig med andre uden for undersøgelsen om forskningen; skal have beføjelse til at standse den igangværende forskningsprotokol, fjerne individuelle forsøgspersoner fra protokollen og tage alle nødvendige skridt for at beskytte menneskers sikkerhed og velfærd, indtil det institutionelle revisionsudvalg (IRB) kan vurdere monitorens rapport; og skal have ansvaret for straks at rapportere observationen og resultaterne til IRB eller anden udpeget embedsmand/organisation. Den medicinske monitor er specifikt forpligtet til at gennemgå og levere skriftlig rapport om alle uventede problemer, der involverer risiko for forsøgspersoner eller andre og alvorlige uønskede hændelser.

Derudover vil studieformændene og NF Consortium Clinical Research Nurse Manager som en del af datasikkerhedsovervågningsplanen gennemgå emnets berettigelse, studiefremskridt, sikkerhedsproblemer, protokolafvigelser og uønskede hændelser. Månedlige rapporter vil blive genereret af NF Consortium Data Management Center for at vurdere fuldstændigheden af ​​data. Månedlige telefonkonferencer vil finde sted mellem NF Consortium Operations Center og Protocol Team for at løse dataproblemer.

Stikprøvestørrelsen for dette forsøg er baseret på sikkerheds- og gennemførlighedsfaktorer. De nødvendige data for sikkerhed er baseret på risiko versus fordel, og for gennemførlighed forventer vi mindst en effekt på 25 % svarprocent. Af sikkerhedsmæssige årsager vil forsøgspersoner, der ikke opnår mindst 15 % reduktion i volumen af ​​måltumor efter 8 forløb, blive afbrudt fra forsøget, da sandsynligheden for at opnå en 20 % reduktion i tumorvolumen med 12 måneder er minimal. Sikkerhedsanalysesæt vil blive beskrevet og opsummeret baseret på information vedrørende administration af undersøgelsesbehandlinger, lægemiddeldosering og kursusoverholdelse og sikkerhedsvariabler (f.eks. uønskede hændelser/alvorlige hændelser). Alle analyser for udfaldsresultater vil være baseret på evaluerbare emner. I betragtning af forskellen i den kliniske adfærd af PN hos voksne og pædiatriske forsøgspersoner, vil voksen- og børnelaget blive analyseret uafhængigt.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
45

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • University of California, San Diego - Rady Children's Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94153
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institute of Health - National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital / Dana Farber Cancer Institute / Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • University of Washington - Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Klinisk diagnose af NF1 ved hjælp af NIH Consensus Conference-kriterierne ELLER en dokumenteret konstitutionel NF1-mutation
  • Plexiforme neurofibromer, der er fremadskridende eller forårsager signifikant morbiditet
  • Tilstedeværelse af nyt plexiform neurofibrom på MR eller CT (dokumenteret ved sammenligning med tidligere MR eller CT)
  • Målbare plexiforme neurofibromer, der er modtagelige for volumetrisk MR-analyse. Tumorer skal være mindst 3 ml i volumen (de fleste PN'er 3 cm i længste diameter vil opfylde dette kriterium)
  • Patienter skal være ≥ 18 år på indskrivningstidspunktet.
  • Ydelsesniveau: Karnofsky eller Lansky ≥ 50%. Hvis ikke kan gå på grund af lammelse, men i kørestol, vil patienter blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsniveauet
  • Evne til at sluge kapsler/tabletter
  • Evne til at overholde opfølgningsprocedurer
  • Effekten af ​​binimetinib på det udviklende humane foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutning af binimetinib-administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Negativ urin- eller serum-β-HCG-test (kun kvinder i den fødedygtige alder).

Forudgående terapi:

  • Patienter er berettigede, hvis fuldstændig resektion af et plexiform neurofibrom med acceptabel morbiditet ikke er mulig, eller hvis en patient med kirurgisk mulighed nægter operation,
  • Patienter, der blev opereret for et progressivt plexiform neurofibroma, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen efter operationen, forudsat at plexiform neurofibromet var ufuldstændigt resekeret og kan evalueres ved volumetrisk analyse.
  • Patienter, der tidligere er blevet behandlet for et plexiform neurofibrom eller anden tumor/malignitet, men skal være fuldt ud restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.
  • Må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter indtræden i denne undersøgelse.
  • Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en hæmatopoietisk vækstfaktor, der understøtter antallet af blodplader, røde eller hvide blodlegemer eller funktion.
  • Mindst 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk anti-neoplastisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået ud over 14 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.
  • Patienter må ikke have modtaget et forsøgslægemiddel inden for 4 uger.
  • Patienter med endokrine mangler har lov til at modtage fysiologiske eller stressdoser af steroider, hvis det er nødvendigt.
  • Stråling ≥ 6 måneder fra involveret feltstråling til index plexiform neurofibrom(er), ≥ 6 uger skal være forløbet, hvis patienten har modtaget stråling til områder uden for index plexiform neurofibrom(er). Patienter, der til enhver tid har modtaget stråling til kredsløbet, er udelukket.
  • Mindst 3 uger efter at have gennemgået en større operation og skal restitueres efter virkningerne af operationen.

Organfunktionskrav:

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/µL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
    • Hæmoglobin ≥ 10,0 gm/dL uden transfusioner.

  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

    • Maksimal serumkreatinin baseret på alder/køn eller en kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

    • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
    • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
    • Serumalbumin ≥ 2 g/dL

  • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

    • Venstre ventrikulære fraktioner (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved en multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
    • QTc-interval ≤ 480 ms.

Eksklusionskriterier

  • Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel.
  • Bevis på et aktivt optisk gliom eller andet lavgradigt gliom, der kræver behandling med kemoterapi eller strålebehandling. Patienter, der ikke har behov for behandling, er berettiget til denne protokol.
  • Patienter med malignt gliom, malign perifer nerveskedetumor eller anden malignitet, der kræver behandling inden for de sidste 12 måneder.
  • Patienter, der på noget tidligere tidspunkt har modtaget stråling til kredsløbet.

  • Oftalmologiske tilstande:

    • Nuværende eller tidligere historie med central serøs retinopati
    • Nuværende eller tidligere historie med retinal veneokklusion
    • Kendt intraokulært tryk (IOP) > 21 mmHg (eller ULN justeret efter alder) eller ukontrolleret glaukom (uanset IOP). Patienter med kendt glaukom og øget IOP, som ikke har meningsfuldt syn (kun lysopfattelse eller ingen lysopfattelse) og ikke oplever smerter relateret til glaukom, kan være berettigede efter gennemgang. Patienter med orbitale plexiforme neurofibromer skal have IOP målt før indskrivning.
    • Patienter med enhver anden væsentlig abnormitet ved oftalmisk undersøgelse vil blive gennemgået for potentiel egnethed.
    • Oftalmologiske fund sekundære til langvarig optisk pathway gliom (såsom synstab, synsnervebleghed eller strabismus) eller langvarig orbito-temporal PN (såsom synstab, strabismus) vil IKKE blive betragtet som en signifikant abnormitet i forbindelse med undersøgelse
  • Ukontrolleret arteriel hypertension trods medicinsk behandling defineret som CTCAE grad 3 eller højere.

  • Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder:

    • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) < 6 måneder før screening
    • Symptomatisk kronisk hjertesvigt, historie eller aktuelle tegn på klinisk signifikant hjertearytmi og/eller ledningsabnormitet < 6 måneder før screening undtagen atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi
  • Anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (f. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, alvorlig infektion, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresygdom, aktiv sårdannelse i øvre mave-tarmkanal, kongestiv hjertesvigt osv.)
  • Forsøgspersoner, der har en ukontrolleret infektion.
  • Kendt positiv serologi for HIV (humant immundefektvirus), aktiv hepatitis B og/eller aktiv hepatitis C-infektion.
  • Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom (f. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
  • Anamnese med Gilberts syndrom eller patienter, der vides at være homozygote for UGT1A1 (7/7).
  • Patienter, der har neuromuskulære lidelser, der er forbundet med forhøjet CK (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi)
  • Patienter, der planlægger at påbegynde et nyt anstrengende træningsregime efter første dosis af undersøgelsesbehandling. NB: Muskulære aktiviteter, såsom anstrengende træning, der kan resultere i signifikante stigninger i plasma CK-niveauer bør undgås under behandling med binimetinib.
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som binimetinib.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, tarmobstruktion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv.
  • Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer.
  • Patienter, der er uvillige til eller ude af stand til at overholde protokollen, eller som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
  • Forudgående behandling med en MEK-hæmmer af enhver art.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Åbent studie af Binimetinib (MEK162)

Forsøgspersoner (≥ 18 år) (Stratum A) vil modtage en kur med binimetinib gennem munden to gange dagligt (12 timers mellemrum) på 45 mg/dosis. Varigheden af ​​hvert kursus er 4 uger. Efter 8 forløb vil forsøgspersoner modtage yderligere forløb, hvis MR-resultater viste mindst 15 % reduktion i volumen af ​​måltumoren. Forsøgspersoner kan fortsætte i terapi og vil blive evalueret efter 12 forløb. Forsøgspersoner, der har ≥ 20 % reduktion i volumen af ​​måltumoren i henhold til MR-resultaterne, kan fortsætte behandlingen op til et ekstra år (maksimalt 24 samlede forløb). Forsøgspersoner, der ikke har opfyldt tumorreduktionen på de angivne tidspunkter, vil blive fjernet fra undersøgelsesterapien. Forsøgspersoner vil blive nøje overvåget for toksicitet forbundet med binimetinib.

Rekruttering af forsøgspersoner i alderen 1 - 17 år (Stratum B) er i øjeblikket tilgængelig. Den pædiatriske maksimalt tolererede dosis (MTD) af binimetinib til de pædiatriske patienter (Statum B) blev fastlagt ved et fase 1-studie (NCT022).
Medicin: Binimetinib
Voksne forsøgspersoner (18 år og ældre) vil modtage binimetinib gennem munden to gange dagligt på 45 mg/dosis. Pædiatriske forsøgspersoner (1-17 år) behandles på den pædiatriske MTD etableret ved et fase I-studie (NCT02285439).
Andre navne:
  • MEK162 eller ARRY-438162

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline måltumorvolumen efter 12 måneder
Tidsramme: Ca. 12 måneder
For at bestemme den objektive respons defineret som 20% eller større tumorvolumenreduktion. Patienter vil gennemgå volumetriske assays af deres mål PN ved hjælp af MRI.
Ca. 12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Op til 24 måneder
For at evaluere toksiciteten af ​​langvarig binimetinib administration i denne patientpopulation. Forsøgspersoner vil blive overvåget kontinuerligt for uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger gennem hele undersøgelsen.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Alabama at Birmingham

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
Array BioPharma

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: Bruce Korf, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
28. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
17. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
17. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
21. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. april 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • IRB-170616001
  • 516027 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Pfizer Inc., U.S. Pharmaceuticals Group)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neurofibromatose type 1

Kliniske forsøg med Binimetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger