Uso de Cetorolaco em Pacientes Pediátricos Submetidos a Amigdalectomia

A amigdalectomia/adenoidectomia é uma operação eletiva, principalmente na população pediátrica. Este procedimento é realizado pelo Dr. Jason Mouzakes e pelos residentes de otorrinolaringologia sob sua supervisão. A localização da pesquisa é no Albany Medical Center Hospital, Main Campus e South Clinical Campus. A duração deste estudo para cada paciente individual será fixada em 14 dias após o procedimento, levando em consideração que o risco de sangramento com este procedimento é maior nas primeiras 2 semanas após a cirurgia. Os dados serão obtidos em até 90 dias após a alta hospitalar por meio de entrevista telefônica com os pais ou prontuário hospitalar. Os investigadores planejam inscrever pelo menos 600 pacientes, 300 em cada grupo, estado físico ASA I a III e idade de 2 a 18 anos (inclusive). Os pais e as crianças podem ser informados sobre o estudo no momento em que a cirurgia for planejada durante a visita inicial ao consultório. A inscrição no estudo será feita no dia da cirurgia, após o Anestesiologista ou Residente de Otorrinolaringologia/Anestesiologia explicar o propósito, benefícios e possíveis riscos do estudo e responder a todas as perguntas dos pais. Antes da finalização da inscrição, será obtido consentimento informado e consentimento informado, se aplicável, para participar de um estudo de pesquisa em seres humanos.

Ao término da cirurgia, os pacientes serão transferidos para a unidade de recuperação pós-anestésica (SRPA). Medicação adicional para dor, se necessária na SRPA, será acetaminofeno 15 mg/kg solução oral ou medicamentos opioides a critério do anestesiologista responsável. O acetaminofeno só será administrado na SRPA se não tiver sido recebido no pré-operatório. Os pacientes receberão alta da SRPA ou da unidade de recuperação de curta duração de 2º nível (no South Clinical Campus) quando os critérios padrão forem atendidos para cada paciente por protocolo.

Plano de Randomização:

Os pacientes serão randomizados por um sistema de cartão. Haverá 600 cartões com 300 rotulados (K) para o grupo cetorolaco e 300 rotulados (NS) para o grupo placebo, juntamente com o número do sujeito atribuído. Salina normal a 0,9% livre de conservantes será usada como placebo. A randomização será feita usando www.randomization.com que gerará uma sequência de randomização com um cronograma de bloqueio oculto. Um não investigador preparará envelopes numerados sequencialmente, cada um contendo um cartão indicando o número do sujeito (numerado sequencialmente de 1 a 600) e grupo conforme randomizado pelo plano acima. Os envelopes são abertos apenas mediante a obtenção do consentimento, mantendo-se sigilo de alocação até o início do tratamento. Os pacientes recebem, portanto, um número de sujeito no início do estudo. O anestesiologista que não estiver tratando abrirá o próximo envelope sequencial (começando no envelope nº 1) e retirará o medicamento especificado e o entregará com uma etiqueta do paciente ao anestesiologista responsável. O anestesiologista que não está tratando também informará ao anestesiologista responsável o número do paciente para que possa ser registrado na folha de coleta de dados individual. O anestesiologista que não estiver tratando colocará uma etiqueta do paciente no cartão de medicamentos e armazenará o cartão no consultório de anestesiologia, especificamente no consultório do Dr. Afroze dentro da sala D108. O consultório do Dr. Afroze está trancado e tem acesso mínimo. Os cartões de medicamentos do paciente serão acessados ​​pela equipe de pesquisa duas semanas após a data da cirurgia para registrar os dados do paciente.

Os enfermeiros, cirurgiões, residentes e o anestesiologista responsável pela SRPA serão todos cegos e poderão realizar a pontuação da SRPA e a coleta de dados. Os medicamentos do estudo serão documentados exatamente da mesma forma nos registros de anestesia para todos os pacientes do estudo. Todos os prontuários dos pacientes do estudo terão ambos os medicamentos documentados como IN dose do medicamento do estudo em mg. As doses das drogas são pré-calculadas com base no peso do paciente e serão tiradas por um anestesiologista não responsável pelo tratamento e administradas pelo anestesiologista assistente no momento da cirurgia.

Os pacientes para nosso estudo serão recrutados na prática clínica de otorrinolaringologia pediátrica do Dr. Mouzakes. A cirurgia, anestesia e recuperação pós-operatória serão realizadas no Albany Medical Center Hospital, Main Campus e South Clinical Campus. Os investigadores planejam inscrever 600 crianças, com idade de 2 a 18 anos (inclusive) e estado físico ASA I a III. Os investigadores antecipam a conclusão do nosso estudo em 12 a 24 meses.

Este estudo terá poder de 81% para mostrar que a taxa de sangramento para o novo tratamento (cetorolaco) é pelo menos tão baixa quanto a taxa de eventos para o grupo controle. Isso pressupõe que as verdadeiras taxas de eventos para o controle ativo e novas populações de tratamento são precisamente iguais (em 2,0%), que uma diferença de 3,0% ou menos não é importante, que o tamanho da amostra nos dois grupos será de 280 e 280 e esse alfa (1 cauda) é definido em 0,05.

Formalmente, a hipótese nula é que a taxa de eventos para novo tratamento é 3,0 pontos percentuais maior que a taxa de eventos para controle ativo, e o estudo tem poder de 81,3% para rejeitar esse valor nulo. Equivalentemente, a probabilidade é de 81,3% de que o intervalo de confiança de 95,0% para a diferença nas taxas de eventos exclua uma diferença de 3,0 pontos a favor do controle ativo.

O endpoint primário, taxas de sangramento, será comparado entre os dois grupos pelo teste Qui-quadrado (ou teste exato de Fisher se os valores esperados forem 5 ou menos). Outros dados categóricos secundários (reinternação, náuseas/vômitos na SRPA) serão analisados ​​de forma semelhante. Dados contínuos (administrações de opioides, escores de dor na SRPA, tempo de permanência em unidades de recuperação) serão comparados com um teste t de amostra independente ou teste de Mann-Whitney se os dados demonstrarem não normalidade significativa. A análise multivariada será usada para determinar se o sangramento está associado às covariáveis ​​idade, sexo, peso, estado ASA e diagnósticos primários ou secundários.

Os riscos do estudo incluem os riscos de possíveis reações alérgicas ao cetorolaco em pacientes sem alergias medicamentosas previamente conhecidas e possível diminuição do controle da dor para alguns pacientes. No entanto, como é padrão na prática, todos os pacientes com dor pós-operatória descontrolada receberão acetaminofeno ou medicamentos opioides adicionais administrados conforme necessário para a dor nas unidades pós-operatórias sob a orientação do anestesiologista responsável. Conforme demonstrado anteriormente, o cetorolaco intravenoso e intramuscular demonstrou na literatura anestesiológica ser seguro com baixa incidência de efeitos colaterais. Os pais do paciente serão informados sobre outros possíveis efeitos colaterais do cetorolaco, incluindo disfunção plaquetária com sangramento prolongado no local da cirurgia, sangramento gastrointestinal e disfunção renal. Não há efeitos colaterais descritos a longo prazo da aplicação intraoperatória única de cetorolaco. Os efeitos colaterais observados em outros estudos são mínimos e transitórios. Os pais do paciente terão acesso ao investigador e ao departamento de emergência 24 horas por dia, 7 dias por semana, se houver alguma preocupação.

O principal benefício do cetorolaco IV para os pacientes é o potencial de controle adequado da dor para amigdalectomia com diminuição do uso de analgesia opióide, melhorando possíveis efeitos colaterais negativos dos narcóticos, como depressão respiratória e náuseas/vômitos. Alcançar o controle adequado da dor em pacientes com amigdalectomia leva a uma melhor ingestão oral e diminuição do risco de desidratação. Além disso, os resultados deste estudo contribuirão para melhorar o controle da dor em futuros pacientes submetidos à cirurgia de amigdalectomia. No geral, os investigadores acham que os riscos envolvidos com este estudo são mínimos e os benefícios potenciais são bastante grandes.

O PHI a ser coletado inclui o número do prontuário e a data de nascimento para identificar a faixa etária dos participantes, possível alergia a medicamentos e um breve histórico médico relevante para o estudo.

Se o consentimento não for obtido, o paciente não será incluído no estudo e receberá avaliação e cuidados padrão, que normalmente incluem uma dose única de 0,5 mg/kg de cetorolaco na conclusão do procedimento e analgésicos adicionais nas áreas de recuperação, conforme necessário, como como paracetamol ou opioides. A qualquer momento do estudo, o sujeito pode optar por interromper a participação e optar pelo tratamento padrão.