Anvendelse af ketorolac hos pædiatriske patienter, der gennemgår tonsillektomi

Tonsillektomi/adenoidektomi er en elektiv operation, primært i den pædiatriske population. Denne procedure udføres af Dr. Jason Mouzakes og de otolaryngologiske beboere under hans opsyn. Placeringen af ​​forskningen er på Albany Medical Center Hospital, Main Campus og South Clinical Campus. Varigheden af ​​denne undersøgelse for hver enkelt patient vil blive sat til 14 dage efter proceduren, idet der tages højde for, at blødningsrisikoen ved denne procedure er størst inden for de første 2 uger efter operationen. Data vil blive indhentet inden for 90 dage efter udskrivelse fra hospitalet ved telefonsamtale med forældrene eller hospitalsjournal. Efterforskerne planlægger at indskrive mindst 600 patienter, 300 i hver gruppe, ASA fysisk status I til III og i alderen 2 år til 18 år (inklusive). Forældre og børn kan blive informeret om undersøgelsen på det tidspunkt, hvor operationen er planlagt under det første kontorbesøg. Tilmelding til undersøgelsen vil ske på operationsdagen, efter at anæstesilægen eller Otolaryngologi/Anæstesiologen har forklaret formålet, fordelene og mulige risici ved undersøgelsen og besvaret alle spørgsmål fra forældrene. Inden tilmeldingen er afsluttet, vil der blive indhentet informeret samtykke og informeret samtykke, hvis det er relevant, for at deltage i en human forskningsundersøgelse.

Ved afslutningen af ​​operationen vil patienterne blive overført til post-anæstesiafdelingen (PACU). Yderligere smertestillende medicin, hvis det er nødvendigt i PACU'en, vil være acetaminophen 15 mg/kg oral opløsning eller opioidmedicin efter den behandlende anæstesiologs skøn. Acetaminophen vil kun blive givet i PACU, hvis det ikke blev modtaget præoperativt. Patienter vil blive udskrevet til hjemmet fra PACU eller 2. niveaus korttidsopholdsrestitutionsenhed (på South Clinical Campus), når standardkriterierne er opfyldt for hver patient pr. protokol.

Randomiseringsplan:

Patienterne vil blive randomiseret af et kortsystem. Der vil være 600 kort med 300 mærket (K) for ketorolac-gruppen og 300 mærket (NS) for placebogruppen sammen med det tildelte emnenummer. Konserveringsmiddelfri 0,9% normalt saltvand vil blive brugt som placebo. Randomisering vil blive udført ved hjælp af www.randomization.com som vil generere en randomiseringssekvens med en skjult blokeringsplan. En ikke-efterforsker vil forberede kuverter nummereret sekventielt, som hver indeholder et kort, der angiver emnenummeret (sekventielt nummereret 1 - 600) og gruppe som randomiseret efter ovenstående plan. Konvolutter åbnes kun efter indhentet samtykke og opretholder tildelingsskjul indtil behandlingen påbegyndes. Patienterne tildeles derfor et emnenummer ved undersøgelsens påbegyndelse. Den ikke-behandlende anæstesiolog vil åbne den næste sekventielle kuvert (startende fra kuvert #1) og trække det specificerede lægemiddel op og give lægemidlet med en patientetiket til den behandlende anæstesilæge. Den ikke-behandlende anæstesilæge vil også fortælle den behandlende anæstesilæge patientens emnenummer, så det kan registreres på det enkelte dataindsamlingsark. Den ikke-behandlende anæstesilæge vil placere en patientetikette på lægemiddelkortet og opbevare kortet på anæstesiologisk kontor, nærmere bestemt Dr. Afrozes kontor inde i værelse D108. Dr. Afrozes kontor er låst og har minimal adgang. Patientmedicinkortene vil blive tilgået af forskerholdet to uger efter operationsdatoen for at registrere patientdata.

PACU-sygeplejerskerne, kirurgen, beboerne og den behandlende anæstesiolog vil alle blive blindet og kan udføre PACU-scoring og dataindsamling. Studielægemidler vil blive dokumenteret nøjagtigt på samme måde i anæstesijournalerne for alle undersøgelsespatienterne. Alle undersøgelsespatienternes diagrammer vil have begge lægemidler dokumenteret som IN undersøgelseslægedosis i mg. Doserne af lægemidlerne er forudberegnet ud fra patientens vægt og vil blive tegnet af en ikke-behandlende anæstesiolog og administreret af den behandlende anæstesiolog på tidspunktet for operationen.

Patienter til vores undersøgelse vil blive rekrutteret fra den pædiatriske ØNH-klinik hos Dr. Mouzakes. Kirurgi, anæstesi og postoperativ genopretning vil finde sted på Albany Medical Center Hospital, Main Campus og South Clinical Campus. Efterforskerne planlægger at indskrive 600 børn i alderen 2 til 18 år (inklusive) og ASA fysisk status I til III. Efterforskerne forventer at afslutte vores undersøgelse om 12 til 24 måneder.

Denne undersøgelse vil have en styrke på 81% til at vise, at blødningsraten for ny behandling (ketorolac) er mindst lige så lav som hændelsesraten for kontrolgruppen. Dette forudsætter, at de sande hændelsesrater for den aktive kontrol og nye behandlingspopulationer er nøjagtigt ens (ved 2,0 %), at en forskel på 3,0 % eller mindre er ligegyldig, at stikprøvestørrelsen i de to grupper vil være 280 og 280, og at alfa (1 hale) er sat til 0,05.

Formelt er nulhypotesen, at hændelsesraten for ny behandling er 3,0 procentpoint højere end hændelsesraten for aktiv kontrol, og undersøgelsen har en magt på 81,3 % til at afvise dette nul. Tilsvarende er sandsynligheden 81,3 % for, at 95,0 % konfidensintervallet for forskellen i hændelsesrater vil udelukke en forskel på 3,0 point til fordel for aktiv kontrol.

Det primære endepunkt, blødningsrater, vil blive sammenlignet mellem de to grupper ved Chi-square test (eller Fishers eksakte test, hvis de forventede værdier er 5 eller mindre). Andre sekundære kategoriske data (genindlæggelse, PACU kvalme/opkastning) vil blive analyseret tilsvarende. Kontinuerlige data (opioidadministrationer, PACU-smertescore, varighed af ophold i restitutionsenheder) vil blive sammenlignet med en uafhængig prøve-t-test eller Mann-Whitney-test, hvis data viser signifikant ikke-normalitet. Multivariabel analyse vil blive brugt til at bestemme, om blødning er forbundet med kovariaterne alder, køn, vægt, ASA-status og primære eller sekundære diagnoser.

Risikoen ved undersøgelsen omfatter risikoen for mulige allergiske reaktioner på ketorolac hos patienter uden tidligere kendte lægemiddelallergier og mulig nedsat smertekontrol for nogle patienter. Men som det er standard praksis, vil alle patienter med ukontrollerede postoperative smerter få yderligere acetaminophen- eller opioidmedicin administreret efter behov mod smerter i de postoperative enheder under vejledning af den behandlende anæstesiolog. Som tidligere påvist, er ketorolac intravenøst ​​og intramuskulært vist i anæstesiologisk litteratur at være sikkert med en lav forekomst af bivirkninger. Patientens forældre vil blive informeret om andre mulige bivirkninger af ketorolac, herunder blodpladedysfunktion med langvarig blødning på operationsstedet, gastrointestinal blødning og nyreinsufficiens. Der er ingen beskrevne langtidsbivirkninger fra enkelt intraoperativ påføring af ketorolac. Bivirkninger, der er blevet bemærket i andre undersøgelser, er minimale og forbigående. Patientens forældre vil have adgang til investigator og skadestue 24 timer i døgnet, 7 dage om ugen, hvis der opstår bekymringer.

Den største fordel ved IV ketorolac til patienter er potentialet for tilstrækkelig smertekontrol ved tonsillektomi med nedsat brug af opioidanalgesi, hvilket afhjælper mulige negative bivirkninger af narkotika såsom respirationsdepression og kvalme/opkastning. At opnå tilstrækkelig smertekontrol hos tonsillektomipatienter fører til forbedret oralt indtag og nedsat risiko for dehydrering. Derudover vil resultaterne af denne undersøgelse bidrage til forbedring af smertebehandling for fremtidige patienter, der gennemgår tonsillektomioperation. Samlet set mener efterforskerne, at risiciene forbundet med denne undersøgelse er minimale, og de potentielle fordele er ret store.

Den PHI, der skal indsamles, inkluderer lægejournalnummeret og fødselsdatoen for at identificere deltagernes alder, mulig allergi over for medicin og kort tidligere medicinsk historie, der er relevant for undersøgelsen.

Hvis samtykke ikke indhentes, vil patienten ikke blive inkluderet i undersøgelsen og vil modtage standardvurdering og pleje, som typisk omfatter enkeltdosis 0,5 mg/kg ketorolac ved afslutningen af ​​proceduren og yderligere smertestillende medicin i opvågningsområder efter behov, f.eks. som acetaminophen eller opioider. På et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen kan forsøgspersonen vælge at afbryde deltagelse og vælge standardbehandling.