Anwendung von Ketorolac bei pädiatrischen Patienten, die sich einer Tonsillektomie unterziehen

Die Tonsillektomie/Adenoidektomie ist eine elektive Operation, hauptsächlich bei Kindern und Jugendlichen. Dieses Verfahren wird von Dr. Jason Mouzakes und den HNO-Assistenzärzten unter seiner Aufsicht durchgeführt. Der Forschungsstandort ist das Albany Medical Center Hospital, Main Campus und South Clinical Campus. Die Dauer dieser Studie für jeden einzelnen Patienten wird auf 14 Tage nach dem Eingriff festgelegt, wobei zu berücksichtigen ist, dass das Blutungsrisiko bei diesem Eingriff innerhalb der ersten 2 Wochen nach der Operation am höchsten ist. Die Datenerhebung erfolgt innerhalb von 90 Tagen nach Entlassung aus dem Krankenhaus durch telefonische Befragung der Eltern oder Krankenhausakte. Die Prüfärzte planen die Aufnahme von mindestens 600 Patienten, 300 in jeder Gruppe, ASA-Status I bis III und im Alter von 2 bis 18 Jahren (einschließlich). Eltern und Kinder können zum Zeitpunkt der geplanten Operation während des ersten Arztbesuchs über die Studie informiert werden. Die Aufnahme in die Studie erfolgt am Tag der Operation, nachdem der Anästhesist oder HNO-Arzt/Anästhesist Zweck, Nutzen und mögliche Risiken der Studie erläutert und alle Fragen der Eltern beantwortet hat. Bevor die Registrierung abgeschlossen ist, werden eine informierte Zustimmung und gegebenenfalls eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an einer Humanforschungsstudie eingeholt.

Nach Abschluss der Operation werden die Patienten in die Postanästhesiestation (PACU) verlegt. Zusätzliche Schmerzmittel, falls in der PACU erforderlich, sind Paracetamol 15 mg/kg Lösung zum Einnehmen oder Opioid-Medikamente nach Ermessen des behandelnden Anästhesisten. Acetaminophen wird nur dann im PACU verabreicht, wenn es nicht präoperativ erhalten wurde. Die Patienten werden von der PACU oder der Kurzzeit-Aufwachstation der 2. Ebene (auf dem South Clinical Campus) nach Hause entlassen, wenn die Standardkriterien für jeden Patienten gemäß Protokoll erfüllt sind.

Randomisierungsplan:

Die Patienten werden durch ein Kartensystem randomisiert. Es gibt 600 Karten, von denen 300 mit (K) für die Ketorolac-Gruppe und 300 mit (NS) für die Placebo-Gruppe gekennzeichnet sind, zusammen mit der zugewiesenen Probandennummer. Als Placebo wird konservierungsmittelfreie 0,9%ige normale Kochsalzlösung verwendet. Die Randomisierung erfolgt über www.randomization.com die eine Randomisierungssequenz mit einem verdeckten Blockierungsplan erzeugen wird. Ein Nicht-Ermittler bereitet fortlaufend nummerierte Umschläge vor, die jeweils eine Karte enthalten, auf der die Probandennummer (fortlaufend nummeriert von 1 bis 600) und die Gruppe angegeben sind, wie sie nach dem obigen Plan randomisiert sind. Umschläge werden nur geöffnet, nachdem die Zustimmung eingeholt wurde, wobei die Zuordnung geheim gehalten wird, bis die Behandlung eingeleitet wird. Daher wird den Patienten zu Beginn der Studie eine Probandennummer zugewiesen. Der nicht behandelnde Anästhesist öffnet den nächstfolgenden Umschlag (beginnend mit Umschlag Nr. 1) und zieht das angegebene Medikament heraus und übergibt das Medikament mit einem Patientenetikett an den behandelnden Anästhesisten. Der nicht behandelnde Anästhesist teilt dem behandelnden Anästhesisten auch die Probandennummer des Patienten mit, damit diese auf dem individuellen Datenerfassungsblatt aufgezeichnet werden kann. Der nicht behandelnde Anästhesist bringt ein Patientenetikett auf dem Arzneimittelausweis an und bewahrt den Ausweis in der Anästhesiepraxis auf, insbesondere in der Praxis von Dr. Afroze in Raum D108. Das Büro von Dr. Afroze ist verschlossen und hat nur minimalen Zugang. Die Patienten-Medikamentenkarten werden vom Forschungsteam zwei Wochen nach dem Operationstermin abgerufen, um Patientendaten zu erfassen.

Die PACU-Krankenschwestern, Chirurgen, Bewohner und behandelnden Anästhesisten werden alle verblindet und können die PACU-Bewertung und Datenerfassung durchführen. Die Studienmedikamente werden in den Anästhesieprotokollen für alle Studienpatienten auf die gleiche Weise dokumentiert. In allen Patientenakten der Studie sind beide Medikamente als IN-Dosis des Studienmedikaments in mg dokumentiert. Die Dosierung der Medikamente wird anhand des Gewichts des Patienten vorberechnet und von einem nicht behandelnden Anästhesisten eingezogen und zum Zeitpunkt der Operation vom behandelnden Anästhesisten verabreicht.

Die Patienten für unsere Studie werden aus der pädiatrischen HNO-Praxis von Dr. Mouzakes rekrutiert. Chirurgie, Anästhesie und postoperative Genesung finden im Albany Medical Center Hospital, Main Campus und South Clinical Campus statt. Die Ermittler planen, 600 Kinder im Alter von 2 bis 18 Jahren (einschließlich) und ASA-Status I bis III einzuschreiben. Die Ermittler gehen davon aus, dass unsere Studie in 12 bis 24 Monaten abgeschlossen sein wird.

Diese Studie wird eine Aussagekraft von 81 % haben, um zu zeigen, dass die Blutungsrate für eine neue Behandlung (Ketorolac) mindestens so niedrig ist wie die Ereignisrate für die Kontrollgruppe. Dies setzt voraus, dass die wahren Ereignisraten für die aktive Kontrollgruppe und die neue Behandlungspopulation genau gleich sind (bei 2,0 %), dass ein Unterschied von 3,0 % oder weniger unwichtig ist, dass die Stichprobengröße in den beiden Gruppen 280 und 280 beträgt und dass Alpha (1-seitig) auf 0,05 eingestellt ist.

Formal lautet die Nullhypothese, dass die Ereignisrate für eine neue Behandlung um 3,0 Prozentpunkte höher ist als die Ereignisrate für eine aktive Kontrolle, und die Studie hat eine Aussagekraft von 81,3 %, um diese Null zu verwerfen. Entsprechend beträgt die Wahrscheinlichkeit 81,3 %, dass das Konfidenzintervall von 95,0 % für die Differenz der Ereignisraten eine Differenz von 3,0 Punkten zugunsten einer aktiven Kontrolle ausschließt.

Der primäre Endpunkt, die Blutungsraten, wird zwischen den beiden Gruppen mit dem Chi-Quadrat-Test (oder dem exakten Test nach Fisher, wenn die erwarteten Werte 5 oder weniger betragen) verglichen. Andere sekundäre kategoriale Daten (Wiederaufnahme, PACU-Übelkeit/Erbrechen) werden ähnlich analysiert. Kontinuierliche Daten (Opioidverabreichungen, PACU-Schmerzwerte, Aufenthaltsdauer in Erholungseinheiten) werden mit einem unabhängigen Stichproben-t-Test oder Mann-Whitney-Test verglichen, wenn die Daten eine signifikante Nichtnormalität zeigen. Eine multivariable Analyse wird verwendet, um zu bestimmen, ob Blutungen mit den Kovariaten Alter, Geschlecht, Gewicht, ASA-Status und primären oder sekundären Diagnosen assoziiert sind.

Zu den Risiken der Studie gehören die Risiken möglicher allergischer Reaktionen auf Ketorolac bei Patienten ohne zuvor bekannte Arzneimittelallergien und eine mögliche verminderte Schmerzkontrolle bei einigen Patienten. Wie es in der Praxis üblich ist, werden jedoch allen Patienten mit unkontrollierten postoperativen Schmerzen unter Anleitung des behandelnden Anästhesisten zusätzliche Paracetamol- oder Opioidmedikamente verabreicht, die bei Bedarf in den postoperativen Einheiten gegen Schmerzen verabreicht werden. Wie bereits gezeigt wurde, hat sich Ketorolac intravenös und intramuskulär in der anästhesiologischen Literatur als sicher mit einer geringen Inzidenz von Nebenwirkungen erwiesen. Die Eltern des Patienten werden über andere mögliche Nebenwirkungen von Ketorolac informiert, einschließlich Thrombozytenfunktionsstörungen mit verlängerten Blutungen an der Operationsstelle, gastrointestinalen Blutungen und Nierenfunktionsstörungen. Es gibt keine beschriebenen Langzeitnebenwirkungen bei einmaliger intraoperativer Anwendung von Ketorolac. Nebenwirkungen, die in anderen Studien festgestellt wurden, sind minimal und vorübergehend. Die Eltern des Patienten haben 24 Stunden am Tag, 7 Tage die Woche Zugang zum Prüfarzt und zur Notaufnahme, wenn Bedenken auftreten.

Der Hauptvorteil von intravenös verabreichtem Ketorolac für Patienten ist das Potenzial einer angemessenen Schmerzkontrolle bei Tonsillektomie mit verringertem Einsatz von Opioid-Analgetika, wodurch mögliche negative Nebenwirkungen von Betäubungsmitteln wie Atemdepression und Übelkeit/Erbrechen gemildert werden. Das Erreichen einer angemessenen Schmerzkontrolle bei Tonsillektomie-Patienten führt zu einer verbesserten oralen Aufnahme und einem verringerten Dehydrationsrisiko. Darüber hinaus werden die Ergebnisse dieser Studie zur Verbesserung der Schmerzbehandlung für zukünftige Patienten beitragen, die sich einer Tonsillektomie-Operation unterziehen. Insgesamt sind die Forscher der Meinung, dass die mit dieser Studie verbundenen Risiken minimal und der potenzielle Nutzen ziemlich groß sind.

Die zu erhebende PHI umfasst die Nummer der Krankenakte und das Geburtsdatum, um den Altersbereich der Teilnehmer, mögliche Allergien gegen Medikamente und eine kurze Vorgeschichte, die für die Studie relevant ist, zu identifizieren.

Wenn die Zustimmung nicht eingeholt wird, wird der Patient nicht in die Studie aufgenommen und erhält eine Standarduntersuchung und -versorgung, die typischerweise eine Einzeldosis von 0,5 mg/kg Ketorolac nach Abschluss des Verfahrens und zusätzliche Schmerzmittel in den Erholungsbereichen nach Bedarf umfasst, wie z B. Paracetamol oder Opioide. Zu jedem Zeitpunkt der Studie kann sich der Proband dafür entscheiden, die Teilnahme abzubrechen und sich für die Standardbehandlung zu entscheiden.