Clorambucil no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica avançada
Manutenção de clorambucila em baixa dose vs. Nenhum tratamento após a indução de altas doses de clorambucil em pacientes com leucemia linfocítica crônica B avançada. Um estudo randomizado de fase III do EORTC LG (CLL-3)
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam para que parem de crescer ou morram. Ainda não se sabe qual esquema de clorambucil é mais eficaz no tratamento da leucemia linfocítica crônica avançada.
OBJETIVO: Ensaio randomizado de fase III para determinar a eficácia de diferentes regimes de clorambucil no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica avançada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Comparar a sobrevida global e relacionada à doença de pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B tratados com terapia de indução de alta dose de clorambucil com ou sem terapia de manutenção de baixa dose de clorambucil.
- Compare o tempo para o tratamento de resgate nesses pacientes tratados com esses esquemas.
- Compare os efeitos tóxicos desses regimes nesses pacientes.
- Compare a mortalidade relacionada ao tratamento desses pacientes tratados com esses esquemas.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o centro participante, tempo para resposta completa (antes de 12 semanas vs após 12 semanas vs resposta parcial) e citopenia no diagnóstico (estágio Binet A+B vs C).
Todos os pacientes recebem terapia de indução contendo altas doses de clorambucil oral diariamente. O tratamento continua até atingir uma resposta completa ou um máximo de 24 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes que respondem à terapia de indução são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento para terapia de manutenção.
- Braço I: Os pacientes recebem clorambucil oral em baixa dose duas vezes por semana. A terapia continua por até 5 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Se ocorrer progressão da doença, os pacientes podem prosseguir para a terapia de resgate.
- Braço II: Os pacientes não recebem terapia de manutenção. Se a doença progredir, os pacientes recebem terapia de indução novamente. Se a doença não responder à terapia de reindução, os pacientes podem prosseguir para a terapia de resgate.
- Terapia de resgate: Pacientes com doença progressiva durante a terapia de manutenção recebem fludarabina IV diariamente e ciclofosfamida IV diariamente nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 3-6 cursos.
Os pacientes são acompanhados mensalmente por 3 meses, a cada 2 meses por 6 meses e depois a cada 3 meses.
RECURSO PROJETADO: Aproximadamente 470 pacientes serão incluídos neste estudo em 4,7 anos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Brussels, Bélgica, 1070
- Hopital Universitaire Erasme
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Haine Saint Paul, Bélgica, 7100
- Hôpital de Jolimont
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's-Gravenhage, Holanda, 2545 CH
- Leyenburg Ziekenhuis
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Amsterdam, Holanda, 1091 HA
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Leiden, Holanda, 2300 CA
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, Holanda, NL-6500 HB
- University Medical Center Nijmegen
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Kaposvar, Hungria, H-7400
- County Hospital
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Messina, Itália
- Azienda Ospedaliera Papardo
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Rome, Itália, 00144
- Ospedale Sant' Eugenio
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Skopje, Macedônia, Antiga República Iugoslava da, 91000
- Clinical Center Skopje
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Porto, Portugal, 4200
- Hospital Escolar San Joao
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Olomouc, República Checa, 775 20
- University Hospital - Olomouc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica de células B
- Coexpressão de positividade CD5/CD19 ou CD5/CD20, dim sIg e positividade CD23
Doença avançada não tratada anteriormente definida como presença de pelo menos 1 dos seguintes:
- Pontuação de massa tumoral total (TTM) superior a 9
- Tempo de duplicação do TTM inferior a 12 meses
- Insuficiência da medula óssea (contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm^3 e/ou hemoglobina inferior a 10 g/dL)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade:
- 18 a 75
Estado de desempenho:
- QUEM 0-2
Expectativa de vida:
- Não especificado
Hematopoiético:
- Consulte as características da doença
Hepático:
- Bilirrubina inferior a 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Hepatite B negativo
- Sem hepatite C ativa
Renal:
- Creatinina inferior a 3 vezes o LSN OU
- Depuração de creatinina maior que 0,5 vezes o normal
Cardiovascular:
- Nenhuma doença cardiovascular grave
- Nenhuma arritmia que requeira tratamento crônico
- Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
- Sem cardiopatia isquêmica sintomática
Outro:
- Nenhuma infecção sistêmica descontrolada
- HIV negativo
- Sem malignidade descontrolada prévia ou concomitante
- Nenhum sistema nervoso central anterior ou concomitante ou distúrbios psiquiátricos que requeiram hospitalização
- Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que impeça a participação no estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Terapia biológica:
- Sem terapia biológica prévia
Quimioterapia:
- Sem quimioterapia anterior
Terapia endócrina:
- Terapia prévia com esteróides por menos de 2 semanas permitida
Radioterapia:
- Sem radioterapia prévia
Cirurgia:
- Não especificado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Branimir Jaksic, MD, PhD, University of Zagreb Medical School
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Clorambucil
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000068650
- EORTC-06992-CLL-3
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