Clorambucile nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica avanzata

OBIETTIVI:

• Confrontare la sopravvivenza complessiva e correlata alla malattia dei pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B trattati con terapia di induzione con clorambucile ad alte dosi con o senza terapia di mantenimento con clorambucile a basse dosi.
• Confrontare il tempo necessario per salvare il trattamento in questi pazienti trattati con questi regimi.
• Confronta gli effetti tossici di questi regimi in questi pazienti.
• Confrontare la mortalità correlata al trattamento di questi pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base al centro partecipante, al tempo per completare la risposta (prima delle 12 settimane vs dopo le 12 settimane vs risposta parziale) e citopenia alla diagnosi (stadio Binet A+B vs C).

Tutti i pazienti ricevono giornalmente una terapia di induzione comprendente clorambucile per via orale ad alte dosi. Il trattamento continua fino al raggiungimento della risposta completa o per un massimo di 24 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti che rispondono alla terapia di induzione vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento per la terapia di mantenimento.

• Braccio I: i pazienti ricevono clorambucile per via orale a basso dosaggio due volte a settimana. La terapia continua fino a 5 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Se si verifica una progressione della malattia, i pazienti possono procedere alla terapia di salvataggio.
• Braccio II: i pazienti non ricevono alcuna terapia di mantenimento. Se la malattia progredisce, i pazienti ricevono nuovamente la terapia di induzione. Se la malattia non risponde alla terapia di reinduzione, i pazienti possono procedere alla terapia di salvataggio.
• Terapia di salvataggio: i pazienti con malattia progressiva durante la terapia di mantenimento ricevono fludarabina IV giornalmente e ciclofosfamide IV giornalmente nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per 3-6 corsi.

I pazienti vengono seguiti mensilmente per 3 mesi, ogni 2 mesi per 6 mesi e successivamente ogni 3 mesi.

ACCUMULO PREVISTO: circa 470 pazienti verranno accreditati per questo studio entro 4,7 anni.