Tosilato de sorafenibe no tratamento de pacientes com mesotelioma maligno.

Critério de inclusão:

• Mesotelioma maligno documentado histologicamente, tipo epitelial, sarcomatoide ou misto, não passível de cirurgia curativa; qualquer local de origem de mesotelioma maligno, incluindo mas não limitado a: pleura, peritônio, pericárdio e túnica vaginal é permitido
• Blocos de patologia ou lâminas de uma biópsia cirúrgica central devem estar disponíveis para avaliação da fosforilação de ERK 1/2 por imuno-histoquímica e para sequenciamento dos éxons 11 e 15 de B-raf
• Quimioterapia virgem ou não mais do que um regime de quimioterapia contendo pemetrexede; quimioterapia pode ter sido pemetrexed sozinho ou em combinação com qualquer outro agente
• Nenhuma terapia anterior de tirosina quinase/transdução de sinal/inibidor de angiogênese
• Terapia citotóxica ou esclerosante intracavitária prévia (incluindo bleomicina) é aceitável; quimioterapia citotóxica intrapleural prévia não será considerada quimioterapia sistêmica
• >= 3 semanas desde a cirurgia de grande porte
• >= 4 semanas desde a conclusão da radioterapia anterior, desde que a doença mensurável esteja fora da porta de radiação
• >= 4 semanas desde a conclusão da quimioterapia anterior contendo pemetrexed
• Nenhum tratamento com um agente experimental atualmente ou nos últimos 28 dias
• Nenhum paciente com metástases cerebrais conhecidas; pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Pacientes com doença apenas da casca pleural devem ter pelo menos um nível com uma medida da casca >= 1,5 cm
• Doença mensurável é definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais (TC, ressonância magnética, raio-x) ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Status de desempenho ECOG de 0-1
• Sem história prévia de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a BAY 43-9006
• Não grávida e não amamentando porque os efeitos de BAY 43-9006 no feto/bebê são desconhecidos; além disso, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar um método apropriado de controle de natalidade durante sua participação neste estudo; métodos apropriados de controle de natalidade incluem abstinência, contraceptivos orais, contraceptivos hormonais implantáveis ​​(Norplant) ou métodos de dupla barreira (diafragma mais preservativo)
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero não são elegíveis; os pacientes não são considerados como tendo uma segunda malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados como tendo menos de 30% de chance de risco de recaída
• Nenhum paciente com doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros: infecções ativas em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, hipertensão, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhum paciente em anticoagulação terapêutica; A anticoagulação profilática (ou seja, baixa dose de varfarina) de dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitida desde que os requisitos de INR sejam atendidos
• Sem evidência de diátese hemorrágica
• Nenhum paciente HIV positivo recebendo terapia anti-retroviral combinada; pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; portanto, pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com BAY 43-9006
• Granulócitos >= 1.500/ul
• Contagem de plaquetas >= 100.000/μl
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN
• AST (SGOT) =< 2,5 x LSN
• Creatinina ou depuração da creatinina =< 1,5 x LSN >= 60 ml/minuto
• RNI < 1,5