Sorafenib-tosylaat bij de behandeling van patiënten met kwaadaardig mesothelioom.

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd maligne mesothelioom, epitheliaal, sarcomatoïde of gemengd type, niet vatbaar voor curatieve chirurgie; elke plaats van oorsprong van kwaadaardig mesothelioom, inclusief maar niet beperkt tot: pleura, peritoneum, pericardium en tunica vaginalis is toegestaan
• Pathologische blokken of objectglaasjes van een kernbiopsie moeten beschikbaar zijn voor evaluatie van ERK 1/2-fosforylering door immunohistochemie en voor sequentiebepaling van B-raf-exonen 11 en 15
• Chemotherapie-naïef of niet meer dan één pemetrexed-bevattend chemotherapieregime; chemotherapie kan pemetrexed alleen of in combinatie met een ander middel zijn geweest
• Geen eerdere behandeling met tyrosinekinase/signaaltransductie/angiogeneseremmer
• Voorafgaande intracavitaire cytotoxische of scleroserende therapie (inclusief bleomycine) is acceptabel; eerdere intrapleurale cytotoxische chemotherapie wordt niet als systemische chemotherapie beschouwd
• >= 3 weken na een grote operatie
• >= 4 weken na voltooiing van eerdere bestralingstherapie, zolang meetbare ziekte buiten de bestralingspoort ligt
• >= 4 weken sinds de afronding van eerdere pemetrexed-bevattende chemotherapie
• Geen behandeling met een onderzoeksmiddel momenteel of in de afgelopen 28 dagen
• Geen patiënten met bekende hersenmetastasen; patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren
• Patiënten met alleen de pleurakorst moeten minstens één niveau hebben met één korstmaat >= 1,5 cm
• Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken (CT, MRI, röntgen) of als >= 10 mm met spiraal CT-scan
• ECOG Prestatiestatus van 0-1
• Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BAY 43-9006
• Niet-zwanger en niet-verzorgend omdat de effecten van BAY 43-9006 op de foetus/zuigeling onbekend zijn; bovendien moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens hun deelname aan dit onderzoek; geschikte anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, orale anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptiva (Norplant) of dubbele barrièremethoden (diafragma plus condoom)
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de cervix komen niet in aanmerking; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" tweede maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en er wordt aangenomen dat ze minder dan 30% kans hebben op een terugval
• Geen patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: aanhoudende actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hypertensie, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geen patiënten op therapeutische antistolling; profylactische antistolling (d.w.z. lage dosis warfarine) van veneuze of arteriële toegangsmiddelen is toegestaan, mits aan de vereisten voor INR wordt voldaan
• Geen bewijs van bloedingsdiathese
• Geen hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen; patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; daarom worden hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met BAY 43-9006
• Granulocyten >= 1.500/ul
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/μl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Creatinine of creatinineklaring =< 1,5 x ULN >= 60 ml/minuut
• INR < 1,5