Сорафениб тозилат в лечении пациентов со злокачественной мезотелиомой.

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная злокачественная мезотелиома эпителиального, саркоматоидного или смешанного типа, не поддающаяся радикальной хирургии; допускается любое место возникновения злокачественной мезотелиомы, включая, помимо прочего: плевру, брюшину, перикард и влагалищную оболочку.
• Блоки патологии или слайды из основной хирургической биопсии должны быть доступны для оценки фосфорилирования ERK 1/2 с помощью иммуногистохимии и для секвенирования экзонов B-raf 11 и 15.
• Химиотерапия наивная или не более одного режима химиотерапии, содержащего пеметрексед; химиотерапия, возможно, пеметрексед отдельно или в комбинации с любым другим агентом
• Отсутствие предшествующей терапии тирозинкиназой/сигнальной трансдукцией/ингибиторами ангиогенеза
• Допустима предшествующая внутриполостная цитотоксическая или склерозирующая терапия (включая блеомицин); предшествующая внутриплевральная цитотоксическая химиотерапия не будет считаться системной химиотерапией
• >= 3 недели после серьезной операции
• >= 4 недели после завершения предшествующей лучевой терапии, пока измеримое заболевание находится за пределами порта облучения
• >= 4 недели после завершения предшествующей химиотерапии, содержащей пеметрексед
• Отсутствие лечения исследуемым агентом в настоящее время или в течение последних 28 дней
• Нет пациентов с известными метастазами в головной мозг; пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Пациенты с поражением только плевральной корки должны иметь по крайней мере один уровень с одним размером корки >= 1,5 см.
• Поддающееся измерению заболевание определяется как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) размером >= 20 мм с помощью обычных методов (КТ, МРТ, рентген) или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу BAY 43-9006.
• Небеременные и не кормящие грудью, поскольку влияние BAY 43-9006 на плод/младенца неизвестно; кроме того, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование соответствующего метода контроля над рождаемостью на протяжении всего времени их участия в этом исследовании; соответствующие методы контроля рождаемости включают воздержание, оральные контрацептивы, имплантируемые гормональные контрацептивы (Норплант) или методы двойного барьера (диафрагма плюс презерватив).
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, не имеют права; пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» второе злокачественное новообразование, если они завершили терапию и считается, что риск рецидива у них составляет менее 30%.
• Нет пациентов с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего: текущие активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, артериальную гипертензию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Нет пациентов, получающих терапевтическую антикоагулянтную терапию; профилактическая антикоагулянтная терапия (т. е. варфарин в низких дозах) устройств для венозного или артериального доступа разрешена при условии соблюдения требований к МНО.
• Отсутствие признаков геморрагического диатеза
• Нет ВИЧ-позитивных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию; пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костносупрессивной терапией; поэтому ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с BAY 43-9006.
• Гранулоциты >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• АСТ (SGOT) = < 2,5 х ВГН
• Креатинин или клиренс креатинина = <1,5 x ВГН >= 60 мл/мин.
• МНО < 1,5