Tosilato de sorafenib en el tratamiento de pacientes con mesotelioma maligno.

Criterios de inclusión:

• Mesotelioma maligno documentado histológicamente, tipo epitelial, sarcomatoide o mixto, no susceptible de cirugía curativa; Se permite cualquier sitio de origen del mesotelioma maligno, incluidos, entre otros: pleura, peritoneo, pericardio y túnica vaginal.
• Los bloques o portaobjetos de patología de una biopsia quirúrgica central deben estar disponibles para la evaluación de la fosforilación de ERK 1/2 mediante inmunohistoquímica y para la secuenciación de los exones 11 y 15 de B-raf
• Quimioterapia sin tratamiento previo o no más de un régimen de quimioterapia que contenga pemetrexed; la quimioterapia puede haber sido pemetrexed solo o en combinación con cualquier otro agente
• Sin tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa/transducción de señales/angiogénesis
• La terapia intracavitaria previa citotóxica o esclerosante (incluida la bleomicina) es aceptable; la quimioterapia citotóxica intrapleural previa no se considerará quimioterapia sistémica
• >= 3 semanas desde la cirugía mayor
• >= 4 semanas desde la finalización de la radioterapia anterior, siempre que la enfermedad medible se encuentre fuera del puerto de radiación
• >= 4 semanas desde la finalización de la quimioterapia previa que contenía pemetrexed
• Sin tratamiento con un agente en investigación actualmente o en los últimos 28 días
• Ningún paciente con metástasis cerebrales conocidas; los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo
• Los pacientes con enfermedad de la corteza pleural deben tener al menos un nivel con una medida de la corteza >= 1,5 cm
• La enfermedad medible se define como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales (CT, MRI, rayos X) o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• ECOG Estado de rendimiento de 0-1
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a BAY 43-9006
• No embarazada ni lactante porque se desconocen los efectos de BAY 43-9006 en el feto/bebé; además, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo apropiado durante su participación en este estudio; los métodos apropiados de control de la natalidad incluyen la abstinencia, los anticonceptivos orales, los anticonceptivos hormonales implantables (Norplant) o los métodos de doble barrera (diafragma más condón)
• Los pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino no son elegibles; No se considera que los pacientes tengan una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y se considera que tienen menos del 30% de probabilidad de riesgo de recaída.
• Ningún paciente con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras: infecciones activas en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, hipertensión, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Ningún paciente en anticoagulación terapéutica; Se permite la anticoagulación profiláctica (es decir, dosis bajas de warfarina) de dispositivos de acceso venoso o arterial siempre que se cumplan los requisitos de INR
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica
• Ningún paciente VIH positivo que reciba terapia antirretroviral combinada; los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; por lo tanto, los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con BAY 43-9006
• Granulocitos >= 1.500/ul
• Recuento de plaquetas >= 100.000/μl
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Creatinina o Aclaramiento de creatinina =< 1,5 x LSN >= 60 ml/minuto
• RIN < 1,5