Sorafenib Tosylate i behandling av pasienter med ondartet mesothelioma.

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert malignt mesotheliom, epitelial, sarcomatoid eller blandet type, ikke mottagelig for kurativ kirurgi; ethvert opprinnelsessted for malignt mesothelioma, inkludert men ikke begrenset til: pleura, peritoneum, pericardium og tunica vaginalis er tillatt
• Patologiblokker eller lysbilder fra en kirurgisk kjernebiopsi må være tilgjengelig for evaluering av ERK 1/2-fosforylering ved immunhistokjemi og for sekvensering av B-raf-eksoner 11 og 15
• Kjemoterapi naiv eller ikke mer enn ett kjemoterapiregime som inneholder pemetrexed; kjemoterapi kan ha vært pemetrexed alene eller i kombinasjon med et hvilket som helst annet middel
• Ingen tidligere behandling med tyrosinkinase/signaltransduksjon/angiogenesehemmer
• Tidligere intrakavitær cytotoksisk eller skleroserende terapi (inkludert bleomycin) er akseptable; tidligere intrapleural cytotoksisk kjemoterapi vil ikke betraktes som systemisk kjemoterapi
• >= 3 uker siden større operasjon
• >= 4 uker siden avsluttet tidligere strålebehandling, så lenge målbar sykdom ligger utenfor stråleporten
• >= 4 uker siden fullføring av tidligere pemetrexed-holdig kjemoterapi
• Ingen behandling med et undersøkelsesmiddel for øyeblikket eller i løpet av de siste 28 dagene
• Ingen pasienter med kjente hjernemetastaser; Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienter med bare pleural skall-sykdom må ha minst ett nivå med ett svormål >= 1,5 cm
• Målbar sykdom er definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker (CT, MR, røntgen) eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning
• ECOG Ytelsesstatus på 0-1
• Ingen tidligere historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BAY 43-9006
• Ikke-gravid og ikke-ammende fordi effekten av BAY 43-9006 på fosteret/spedbarnet er ukjent; i tillegg må kvinner i fertil alder og menn bli enige om å bruke en passende prevensjonsmetode gjennom hele deres deltakelse i denne studien; passende prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, orale prevensjonsmidler, implanterbare hormonelle prevensjonsmidler (Norplant) eller doble barrieremetoder (membran pluss kondom)
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen er ikke kvalifisert; Pasienter anses ikke for å ha en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet hvis de har fullført behandlingen og anses å ha en mindre enn 30 % sjanse for risiko for tilbakefall
• Ingen pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til: pågående aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hypertensjon, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen pasienter på terapeutisk antikoagulasjon; profylaktisk antikoagulasjon (dvs. lavdose warfarin) av venøs eller arteriell tilgangsutstyr er tillatt forutsatt at kravene til INR er oppfylt
• Ingen tegn på blødende diatese
• Ingen HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling; pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; derfor er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med BAY 43-9006
• Granulocytter >= 1500/ul
• Blodplateantall >= 100 000/μl
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin eller kreatininclearance =< 1,5 x ULN >= 60 ml/minutt
• INR < 1,5