Sorafenib-tosylat til behandling af patienter med malignt mesotheliom.

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret malignt mesotheliom, epitel, sarcomatoid eller blandet type, ikke modtagelig for helbredende kirurgi; ethvert oprindelsessted for malignt lungehindekræft, inklusive, men ikke begrænset til: pleura, peritoneum, pericardium og tunica vaginalis er tilladt
• Patologiske blokke eller objektglas fra en kirurgisk kernebiopsi skal være tilgængelige til evaluering af ERK 1/2-phosphorylering ved immunhistokemi og til sekventering af B-raf exoner 11 og 15
• Kemoterapi naiv eller ikke mere end én pemetrexed-holdig kemoterapikur; kemoterapi kan have været pemetrexed alene eller i kombination med et hvilket som helst andet middel
• Ingen tidligere behandling med tyrosinkinase/signaltransduktion/angiogenesehæmmer
• Tidligere intrakavitær cytotoksisk eller skleroserende terapi (herunder bleomycin) er acceptable; tidligere intrapleural cytotoksisk kemoterapi vil ikke blive betragtet som systemisk kemoterapi
• >= 3 uger siden større operation
• >= 4 uger siden afslutning af tidligere strålebehandling, så længe målbar sygdom ligger uden for stråleporten
• >= 4 uger siden afslutningen af ​​tidligere pemetrexed-holdig kemoterapi
• Ingen behandling med et forsøgsmiddel i øjeblikket eller inden for de sidste 28 dage
• Ingen patienter med kendte hjernemetastaser; patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Patienter med kun pleural skorpesygdom skal have mindst et niveau med en skorpemål >= 1,5 cm
• Målbar sygdom er defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker (CT, MRI, røntgen) eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• ECOG Performance status på 0-1
• Ingen tidligere historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BAY 43-9006
• Ikke-gravid og ikke-ammende, fordi virkningerne af BAY 43-9006 på fosteret/spædbarnet er ukendte; desuden skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele deres deltagelse i denne undersøgelse; passende præventionsmetoder omfatter abstinens, orale præventionsmidler, implanterbare hormonelle præventionsmidler (Norplant) eller dobbeltbarrieremetoder (membran plus kondom)
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudcancer og carcinom in situ i livmoderhalsen er ikke kvalificerede; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" anden malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og anses for at have en mindre end 30 % risiko for tilbagefald
• Ingen patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til: igangværende aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hypertension, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Ingen patienter på terapeutisk antikoagulering; profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt, forudsat at kravene til INR er opfyldt
• Ingen tegn på blødende diatese
• Ingen HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling; patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; derfor er HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med BAY 43-9006
• Granulocytter >= 1.500/ul
• Blodpladetal >= 100.000/μl
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin eller kreatininclearance =< 1,5 x ULN >= 60 ml/minut
• INR < 1,5