Rituximabe em Receptores de Aloenxertos Renais que Desenvolvem Aloanticorpos Anti-HLA De Novo De Novo

Critérios de inclusão da Fase 1 para todos os participantes:

• Disposto a fornecer consentimento informado
• Doença renal terminal previamente diagnosticada (ESRD)
• Recebeu transplante renal dentro de 3 e 36 meses após a entrada no estudo
• Disposto a cumprir o protocolo do estudo
• Disposto a usar formas aceitáveis ​​de contracepção durante o estudo e por 12 meses após a terapia com rituximabe/placebo
• Disposto a abster-se de amamentar durante o estudo e por 12 meses após a terapia com rituximabe

Critérios de inclusão do estágio 1 para participantes pediátricos (<\=18 anos de idade):

• Pais ou responsáveis ​​dispostos a fornecer consentimento informado
• Ter recebido todas as vacinas infantis antes da entrada no estudo

Critérios de inclusão do estágio 2 para estudo piloto de tratamento:

• Três a 39 meses após o transplante
• Desenvolveu novos anticorpos detectados em dois momentos dentro de 1 mês entre 3 a 36 meses após o transplante
• teste de gravidez negativo

Critérios de Exclusão do Estágio 1 para Todos os Participantes:

• Receptor de um rim de um doador com mais de 70 anos de idade
• Transplante de múltiplos órgãos
• História de transplante de órgãos que não seja transplante de rim atual
• Tratamento anterior com rituximabe
• História de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais
• História de reação alérgica ao ensaio da taxa de filtração glomerular (TFG) de iodo
• Falta de acesso intravenoso (IV)
• Sensibilizado a mais de 5% de Anticorpo Reativo ao Painel (PRA) dentro de 12 semanas antes do transplante
• História de infecções bacterianas recorrentes ou outras infecções significativas
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida (incluindo tuberculose [TB] ou doença micobacteriana atípica) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a entrada no estudo. Pacientes com infecções fúngicas dos leitos ungueais não são excluídos.
• infectado pelo HIV
• Antígeno de superfície positivo para o vírus da hepatite B (HBV)
• Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV)
• História de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Histórico de câncer. Pacientes com carcinoma cervical in situ tratado adequadamente ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado não são excluídos.
• Doença cardiovascular ou pulmonar clinicamente significativa
• Evidência de obstrução do trato urinário causando diminuição da função renal, a menos que corrigida pela entrada no estudo
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contra-indique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Histórico de transtorno psiquiátrico que possa interferir na participação no estudo
• História de não adesão aos regimes prescritos
• Uso de outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Recebeu qualquer vacina viva atenuada licenciada ou experimental dentro de 2 meses após a entrada no estudo.

Critérios de Exclusão do Estágio 2 para Todos os Participantes:

• Tratamento anterior com rituximabe
• Níveis de imunoglobulina <500mg/dL (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD combinados)
• História de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais
• Histórico de câncer. Pacientes com carcinoma cervical in situ tratado adequadamente ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado não são excluídos.
• Infecção sistêmica ativa no momento da entrada no Estágio 2
• Doença glomerular recorrente ou de novo ou rejeição crônica de grau III de Banff diferente da rejeição humoral crônica (CHR) indicada na biópsia renal basal pós-transplante
• História de doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD)
• Creatinina sérica de 3,0 mg/dl ou superior OU GFR inferior a 25 ml/min no momento da entrada no Estágio 2
• Hemoglobina inferior a 8,5 g/dl
• Plaquetas com menos de 80.000 células/mm^3
• Contagem de glóbulos brancos inferior a 3.000 células/mm^3
• AST ou ALT 2,5 vezes o limite superior do normal na entrada do estudo
• Grávida ou amamentando
• Contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1000/mm^3

Critérios de Exclusão do Estágio 2 para Participantes Pediátricos (<\=18 Anos de Idade):

• Teste positivo para parvovírus (B19) por PCR no sangue.