Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rituximab vese allograft recipienseknél, akiknél korai de Novo anti-HLA alloantitestek alakulnak ki

2015. március 11. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Az anti-CD20 (Rituximab) által okozott B-sejt depléció olyan vese allograft recipienseknél, akiknél korai de Novo anti-HLA alloantitestek fejlődnek ki, az alloantitest-termelés gátlását és a krónikus humorális kilökődés gyengülését eredményezi

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a rituximabbal (anti-CD20, Rituxan®, MabThera®) végzett kezelés elősegíti-e az átültetett vese hosszabb távú túlélését azoknál az egyéneknél, akiknél új anti-HLA antitestek képződnek vese- (vese) transzplantáció után. kísérleti tanulmány a rituximab (Rituxan®) + helyspecifikus standard immunszuppresszió és a placebo + helyspecifikus standard immunszuppresszió alkalmazását hasonlítja össze a keringő anti-HLA antitestek kezelésében olyan alanyoknál, akiknél de novo anti-HLA antitestek képződnek 3-36 hónappal azután transzplantáció.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szerv kilökődése akkor fordul elő, ha a páciens szervezete nem ismeri fel az új szervet, és megtámadja azt. Az adatok arra utalnak, hogy az anti-humán leukocita antigén (HLA) antitestek kialakulása a szervkilökődés előfordulásának korai klinikai jele. A rituximab egy genetikailag módosított monoklonális antitest, amely a B-sejtek CD20-antigénje ellen irányul, és ismert, hogy intravénásan adagolva kimeríti a B-sejteket; az FDA jóváhagyta a non-Hodgkin limfóma kezelésére; Krónikus limfocitás leukémia (CLL); és rheumatoid arthritis (RA) metotrexáttal kombinálva közepesen vagy súlyosan aktív RA-ban szenvedő felnőtt betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően egy vagy több TNF-antagonista terápiára.

Egy korábbi kis vizsgálatban akut humorális kilökődésben (AHR) vagy krónikus humorális kilökődésben (CHR) szenvedő vesetranszplantált betegek rituximabot és egyéb limfocita terápiát kaptak. Az AHR-ben szenvedő betegekben a keringő anti-HLA antitestek szintje alacsonyabb vagy nem mutatható ki a vizsgálati kezelést követően, a CHR-ben szenvedő betegeknél pedig tartósan csökkent az anti-HLA antitestek mennyisége 6-9 hónap után.

Ez a tanulmány értékeli a rituximab biztonságosságát és hatékonyságát 1.)a szervkilökődés megelőzésében és 2.)a donorvese hosszú távú túlélésének elősegítésében veseátültetésen átesett betegeknél.

Ez a tanulmány két szakaszból áll:

  1. Az 1. szakasz a transzplantáció után 3-36 hónappal kezdődik. Az 1. szakaszban a vérvétel 3 havonta történik a transzplantációt követő 36 hónapig, hogy teszteljék az anti-HLA antitesteket. Ha ezeket az antitesteket 1 hónapon belül kétszer észlelik, a pácienst kiindulási vesebiopsziának vetik alá, és megmérik a glomeruláris filtrációs rátáját (GFR) a vesefunkció meghatározására. Ha egy beteg megfelel bizonyos vizsgálati kritériumoknak, akkor a 2. szakaszba lép (Pilot Treatment Study).

    Ha az 1. szakaszban nem mutatnak ki anti-HLA antitesteket a páciens vérében, a beteg részvétele teljes lesz.

  2. A 2. stádiumban a betegek helyspecifikus standard immunszuppressziót kapnak, valamint a rituximabra vagy placebóra véletlenszerű besorolást kapnak:

    • A felnőttek (18 év felettiek) 1000 mg rituximab intravénás infúziót kapnak a 0. és 14. napon.
    • Gyermekgyógyászati ​​adagolás (<\= 18 évesnél idősebb) 375 mg/m^2/dózis (maximum 500 mg/dózis) intravénás infúziót kap 4 adag rituximabban a 0., 8., 15. és 22. napon.

A felnőtt résztvevőknek 7-9 tanulmányi látogatásuk lesz 12-24 hónap alatt. A gyermekgyógyászati ​​résztvevőknek 9-11 tanulmányi látogatásuk lesz 12-24 hónap alatt. Minden vizit alkalmával fizikális vizsgálatra, gyógyszeres kórtörténetre, mellékhatások felmérésére, valamint vér- és vizeletvételre kerül sor. A vesetranszplantáció biopsziája a 2. szakaszba való belépéskor és a 12. hónapban történik.

Megjegyzés: 2010 januárja előtt ennek a 2. szakasza egy kettős vak (kettős maszkos) randomizált kísérleti kezelési vizsgálat volt. 2010 januárjától és azt követően:

  • az alanyokat már nem vették fel a placebo-kezelési ágba
  • az összes kezelési megbízást feloldották, és megkezdődött a nyílt címkés tervezés; ezért a gyógyszeres megbízások nyitva álltak a vizsgálat résztvevői és a helyszíni klinikai csapat számára is.
  • minden vizsgálati alany, aki a változás előtt részt vett a vizsgálatban, tájékoztatást kapott a változásról
  • minden olyan alany, akit randomizáltak a placebo-kontrollos karba, és továbbra is megfelelt a kísérleti vizsgálat alkalmassági kritériumainak, lehetőséget kapott a kísérleti kezelési vizsgálatban való részvételre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

757

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama, Pediatric Nephrology
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32601
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60607
        • University of Illinois
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Egyesült Államok, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97210
        • Legacy Transplant Services
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97219
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

1. szakasz felvételi kritériumai minden résztvevő számára:

  • Hajlandó tájékozott beleegyezést adni
  • Korábban diagnosztizált végstádiumú vesebetegség (ESRD)
  • Veseátültetést kapott a vizsgálatba lépést követő 3 és 36 hónapon belül
  • Hajlandó betartani a vizsgálati protokollt
  • hajlandó elfogadható fogamzásgátlási formákat alkalmazni a vizsgálat során és a rituximab/placebo terápia után 12 hónapig
  • Hajlandó tartózkodni a szoptatástól a vizsgálat alatt és a rituximab-terápia után 12 hónapig

1. szakasz felvételi kritériumai gyermekgyógyászati ​​résztvevők számára (<\=18 éves kor):

  • A szülő vagy gyám hajlandó tájékozott beleegyezést adni
  • Minden gyermekkori védőoltást megkaptak a tanulmányba való belépés előtt

2. szakasz felvételi kritériumai a kísérleti kezelési vizsgálathoz:

  • 3-39 hónappal a transzplantáció után
  • Kifejlesztett új antitestek, amelyeket két időpontban észleltek 1 hónapon belül a transzplantációt követő 3-36 hónap között
  • Negatív terhességi teszt

1. szakasz kizárási kritériumai minden résztvevő számára:

  • Vese átvevője 70 évesnél idősebb donortól
  • Több szerv átültetése
  • A jelenlegi veseátültetéstől eltérő szervátültetés anamnézisében
  • Korábbi kezelés rituximabbal
  • A monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás reakciók anamnézisében
  • A jód glomeruláris filtrációs ráta (GFR) vizsgálatára adott allergiás reakció anamnézisében
  • Az intravénás (IV) hozzáférés hiánya
  • 5%-nál nagyobb panelreaktív antitestre (PRA) érzékenyítették a transzplantációt megelőző 12 héten belül
  • Ismétlődő bakteriális vagy más jelentős fertőzések anamnézisében
  • Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés (beleértve a tuberkulózist [TB] vagy az atipikus mycobacteriális betegséget) vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy IV antibiotikum kezelést igényel a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül. A körömágyak gombás fertőzésében szenvedő betegek nincsenek kizárva.
  • HIV fertőzött
  • Hepatitis B vírusra (HBV) pozitív felszíni antigén
  • Hepatitis C vírus (HCV) pozitív ellenanyag
  • Kábítószerrel, alkohollal vagy vegyszerekkel való visszaélés anamnézisében a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül
  • A rák története. A megfelelően kezelt in situ cervicalis carcinomában vagy megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki.
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség
  • Csökkent veseműködést okozó húgyúti elzáródás bizonyítéka, hacsak a vizsgálati bejegyzés nem javítja
  • Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallná egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy nagy kockázatot jelenthet a betegnél a kezelési szövődmények számára.
  • Az anamnézisben szereplő pszichiátriai rendellenesség, amely zavarhatja a vizsgálatban való részvételt
  • Az előírt kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
  • Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül
  • Bármilyen engedélyezett vagy vizsgált élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálatba való belépéstől számított 2 hónapon belül.

2. szakasz kizárási kritériumai minden résztvevő számára:

  • Korábbi kezelés rituximabbal
  • Immunglobulin szint <500 mg/dl (kombinált IgM, IgG, IgA, IgE, IgD)
  • A monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás reakciók anamnézisében
  • A rák története. A megfelelően kezelt in situ cervicalis carcinomában vagy megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki.
  • Aktív szisztémás fertőzés a 2. szakaszba lépéskor
  • Ismétlődő vagy de novo glomeruláris betegség vagy Banff III. fokozatú krónikus kilökődés, kivéve a krónikus humorális kilökődést (CHR), amelyet a transzplantáció utáni kiindulási vesebiopsziában jeleztek
  • Transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség (PTLD) anamnézisében
  • A szérum kreatininszintje 3,0 mg/dl vagy nagyobb VAGY GFR kevesebb, mint 25 ml/perc a 2. szakaszba lépéskor
  • Hemoglobin kevesebb, mint 8,5 g/dl
  • A vérlemezkék száma kevesebb, mint 80 000 sejt/mm^3
  • A fehérvérsejtszám kevesebb, mint 3000 sejt/mm^3
  • AST vagy ALT a normál felső határának 2,5-szerese a vizsgálatba való belépéskor
  • Terhes vagy szoptató
  • Az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1000/mm^3

2. szakasz kizárási kritériumai gyermekgyógyászati ​​résztvevőkre (<\=18 éves kor):

  • Pozitív parvovírus (B19) teszt PCR-rel a vérben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Pilot Phase-Rituximab plusz immunszuppresszió

A 2. stádiumú kísérleti kezelési vizsgálatba való beiratkozás az 1. szakasz után történik. Rituximab felnőttkori adagolása (18 év feletti alanyok): 1000 mg a 0. és 14. napon; Gyermekkori rituximab adagolása (<\=18 éves alanyok): 375 mg/m^2/dózis (maximum 500 mg/adag) 4 adagban, hetente egyszer (0., 8., 15. és 22. napon).

A standard immunszuppresszió helyspecifikus.
Drog: Rituximab plusz immunszuppresszió

Génmanipulált monoklonális antitest, amely a B-sejtek CD20-antigénje ellen irányul, és ismert, hogy intravénásan adagolva kimeríti a B-sejteket. Általában non-Hodgkin limfóma kezelésére használják

A standard immunszuppresszió helyspecifikus.

Más nevek:
  • Rituxan®
  • MabThera®
  • anti-CD20
PLACEBO_COMPARATOR: Pilot Phase-Placebo plusz immunszuppresszió

Felnőtt placebo adagolás (18 év feletti alanyok): 1000 mg a 0. és 14. napon; Gyermekek placebo adagolása (18 év alatti alany): 375 mg/m^2/dózis (maximum 500 mg/adag) 4 adagban, hetente egyszer (0., 8., 15. és 22. nap).

A standard immunszuppresszió helyspecifikus.
Drog: Placebo plusz immunszuppresszió

Placebo adagolása: Felnőtt adagolás (18 év feletti alanyok): 1000 mg a 0. és 14. napon; Gyermekgyógyászati ​​adagolás (tárgy

A standard immunszuppresszió helyspecifikus.

Más nevek:
  • Placebo a rituximabhoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szűrési fázis során: Alloantitest-fejlődés előfordulása
Időkeret: A veseátültetést követő 3-60 hónapos szűrési ablakban
A vizsgálat szűrési szakaszából származó 653 résztvevő adatait elemezték. Ez az eredmény azon vesetranszplantált recipiensek számát vizsgálta, akiknél de novo HLA antitestek (anti-HLA Ab) alakultak ki a transzplantáció után. Az alloantitest olyan antitest, amely egy alloantigénnek az adott antigén hiányában szenvedő egyed rendszerébe történő bejuttatását követően keletkezik. Az alloantitestek az akut és krónikus kilökődés fontos közvetítői.
A veseátültetést követő 3-60 hónapos szűrési ablakban
A szűrési fázis során: Az alloantitestek fejlődésének időzítése
Időkeret: A veseátültetést követő 3-60 hónapos szűrési ablakban
A vizsgálat szűrési szakaszából származó 653 résztvevő adatait elemezték. Ezek közül 79-nél (12%) de novo HLA-antitestek (anti-HLA Ab) alakultak ki. Ez az eredmény a veseátültetés utáni átlagos időtartamot (intervallumot) vizsgálja az alloantitest kialakulásáig. Az alloantitest olyan antitest, amely egy alloantigénnek az adott antigén hiányában szenvedő egyed rendszerébe történő bejuttatását követően keletkezik. Az alloantitestek az akut és krónikus kilökődés fontos közvetítői
A veseátültetést követő 3-60 hónapos szűrési ablakban
Azon résztvevők száma, akiknél 50 százalékkal (%) csökkent a keringő anti-humán leukocita antigén (HLA) antitestek
Időkeret: 1 évvel a kezelés megkezdése után
Azon résztvevők száma, akiknél a keringő anti-HLA antitestek mennyisége bármikor 50%-kal csökkent a veseátültetést követő első 12 hónapban a LuminexTM Beads módszerrel. Luminex vizsgálatok citokin és jelátviteli fehérjék mennyiségi meghatározására és kimutatására. A keringő antitestek jelenléte azt jelzi, hogy a transzplantált recipiens immunrendszere reagál az átültetett szervre, mint idegen tárgyra vagy fertőzésre.
1 évvel a kezelés megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halálozások száma 12 hónappal a kezelés megkezdése után
Időkeret: 12 hónappal a kezelés megkezdése után
A résztvevők halálozásának száma a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
12 hónappal a kezelés megkezdése után
Azon résztvevők száma, akik a kezelés megkezdése után 12 hónappal graftvesztést tapasztaltak
Időkeret: 1 évvel a kezelés megkezdése után
Azon résztvevők száma, akiknél a graft elvesztése, definíciója szerint 30 napnál hosszabb ideig tartó dialízis, allograft nephrectomia, vagy a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül a graft elégtelensége miatti immunszuppresszió megszakítása.
1 évvel a kezelés megkezdése után
Biopsziával bizonyított transzplantációs limfoproliferatív betegségben (PTLD) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1 évvel a kezelés megkezdése után
A PTLD-ben szenvedők száma a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül. A PTLD diagnózisát a terápiás immunszuppressziót követő B-sejt proliferáció alapján állapították meg.
1 évvel a kezelés megkezdése után
Azon résztvevők száma, akiknél a peritubuláris kapilláris (PTC) C4d festődés elveszett a vesebiopszián
Időkeret: 1 évvel a kezelés megkezdése után
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés megkezdése után 12 hónapon belül elvesztették a PTC C4d festődést a vese (vese) biopszián. A biopszián a PTC C4d festés szervkilökődést jelez.
1 évvel a kezelés megkezdése után
A citomegalovírus (CMV) vírusreplikációjában szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1 évvel a kezelés megkezdése után
Azon résztvevők száma, akiknél a CMV vírus replikációja a kezelés megkezdése után 12 hónapon belül történt. polimeráz láncreakció (PCR) módszerrel mérve. A vírusreplikáció bizonyítéka aktív CMV-fertőzést jelez.
1 évvel a kezelés megkezdése után
Azon résztvevők száma, akiknél az Epstein-Barr vírus (EBV) vírusreplikációja bizonyított
Időkeret: 1 évvel a kezelés megkezdése után
Azon résztvevők száma, akiknél az EBV pozitív vírusreplikációja volt a kezelés megkezdése után 12 hónapon belül. polimeráz láncreakció (PCR) módszerrel mérve. Az EBV vírus replikációjának bizonyítéka aktív fertőzésre utal.
1 évvel a kezelés megkezdése után
A Polyomavirus (BKV) vírusreplikációjában szenvedők száma
Időkeret: 1 évvel a kezelés megkezdése után
Azon résztvevők száma, akiknél a BKV vírus replikációja volt a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül. polimeráz láncreakció (PCR) módszerrel mérve. A vírusreplikáció bizonyítéka BKV fertőzésre utal. A Polyomavirus BK jelentős kórokozó a transzplantált betegekben.
1 évvel a kezelés megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Clinical Trials in Organ Transplantation
Cooperative Clinical Trials in Pediatric Transplantation (CCTPT)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. március 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. március 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. március 23.

Első közzététel (BECSLÉS)

2006. március 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2015. március 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 11.

Utolsó ellenőrzés

2015. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DAIT CTOT-02
  • CCTPT-02 (EGYÉB: NIAID)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rituximab plusz immunszuppresszió

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel