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초기 De Novo 항-HLA 동종항체를 개발한 신장 동종이식 수혜자의 Rituximab

2015년 3월 11일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

초기 De Novo 항-HLA 동종항체를 개발한 신장 동종이식 수혜자에서 항-CD20(리툭시맙)에 의한 B-세포 고갈은 동종항체 생산의 억제 및 만성 체액 거부반응의 약화를 초래할 것입니다

이 연구의 목적은 신장(신장) 이식 후 새로운 항-HLA 항체가 생긴 개인에서 리툭시맙(항-CD20, Rituxan®, MabThera®) 치료가 이식된 신장의 장기 생존을 촉진하는지 여부를 결정하는 것입니다. 파일럿 연구는 치료 후 3-36개월 사이에 새로운 항-HLA 항체가 발생한 피험자에서 순환 항-HLA 항체의 치료에서 리툭시맙(Rituxan®) + 부위 특이적 표준 면역억제와 위약 + 부위 특이적 표준 면역억제의 사용을 비교합니다. 이식.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

장기 거부는 환자의 신체가 새로운 장기를 인식하지 못하고 공격할 때 발생합니다. 데이터는 항인간 백혈구 항원(HLA) 항체의 발달이 장기 거부가 발생할 수 있다는 초기 임상 징후임을 시사합니다. Rituximab은 B 세포의 CD20 항원에 대한 유전자 조작 단일 클론 항체이며 정맥 내 투여 시 B 세포를 고갈시키는 것으로 알려져 있습니다. 비호지킨 림프종 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL); 하나 이상의 TNF 길항제 요법에 반응이 불충분한 중등도 내지 중증 활성 류마티스 관절염 성인 환자에서 메토트렉세이트와 병용한 류마티스 관절염(RA).

이전의 소규모 연구에서 급성 체액성 거부반응(AHR) 또는 만성 체액성 거부반응(CHR)이 있는 신장 이식 환자에게 리툭시맙 및 기타 항림프구 요법을 제공했습니다. AHR 환자는 연구 치료 후 순환하는 항-HLA 항체 수치가 더 낮거나 감지할 수 없었으며, CHR 환자는 항-HLA 항체가 6~9개월 후에 감지할 수 없을 정도로 지속적으로 감소했습니다.

이 연구는 1.) 장기 거부반응 예방 및 2.) 신장 이식을 받는 사람들의 기증자 신장의 장기 생존 촉진에서 리툭시맙의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.

이 연구에는 두 단계가 포함됩니다.

  1. 1단계는 이식 후 3~36개월에 시작됩니다. 1단계 동안 혈액 수집은 항-HLA 항체 검사를 위해 이식 후 최대 36개월 동안 3개월마다 이루어집니다. 이러한 항체가 1개월 이내에 두 번 검출되면 환자는 기본 신장 생검을 받고 사구체 여과율(GFR)을 측정하여 신장 기능을 결정합니다. 환자가 특정 연구 기준을 충족하면 2단계(파일럿 치료 연구)에 들어갑니다.

    1기 동안 환자의 혈액에서 항-HLA 항체가 검출되지 않으면 환자의 참여가 완료됩니다.

  2. 2단계에서 환자는 부위별 표준 면역억제와 리툭시맙 또는 위약에 대한 무작위 배정을 받게 됩니다.

    • 성인 용량(18세 이상)은 0일과 14일에 리툭시맙 1000mg을 정맥주사합니다.
    • 소아 투여(<\= 18세 미만)는 0일, 8일, 15일 및 22일에 리툭시맙의 4회 용량에서 375mg/m^2/용량(최대 500mg/용량)의 정맥 주입을 받습니다.

성인 참가자는 12-24개월 동안 7-9회의 연구 방문을 하게 됩니다. 소아 참가자는 12-24개월 동안 9-11번의 연구 방문을 하게 됩니다. 신체 검사, 투약 이력, 부작용 평가, 혈액 및 소변 수집이 모든 방문에서 발생할 것입니다. 신장 이식의 생검은 2단계 진입 및 12개월에 실시됩니다.

참고: 2010년 1월 이전에 2단계는 이중 맹검(double-masked) 무작위 파일럿 치료 연구였습니다. 2010년 1월 이후:

  • 피험자는 더 이상 위약 치료군에 모집되지 않았습니다.
  • 모든 치료 할당은 눈가림이 해제되었고 오픈 라벨 디자인이 시작되었습니다. 따라서 약물 할당은 현장 임상 팀뿐만 아니라 연구 참가자에게도 개방되었습니다.
  • 이 변경 이전에 연구에 참여한 모든 연구 피험자는 변경 사항을 통보 받았습니다.
  • 위약 대조 군에 무작위 배정되고 파일럿 연구 적격성 기준을 계속 충족하는 모든 피험자는 파일럿 치료 연구에 참여할 수 있는 옵션이 제공되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

757

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • University of Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • University of Alabama, Pediatric Nephrology
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32601
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, 미국, 60607
        • University of Illinois
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, 미국, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97210
        • Legacy Transplant Services
      • Portland, Oregon, 미국, 97219
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

5년 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

모든 참가자를 위한 1단계 포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있음
  • 이전에 진단받은 말기 신장 질환(ESRD)
  • 연구 시작 3개월 및 36개월 이내에 신장 이식을 받은 경우
  • 연구 프로토콜을 기꺼이 준수
  • 연구 기간 동안 및 리툭시맙/위약 요법 후 12개월 동안 허용 가능한 형태의 피임법을 기꺼이 사용
  • 연구 기간 동안 및 리툭시맙 요법 후 12개월 동안 모유 수유를 자제할 의향이 있는 자

소아 참가자(<\=18세)를 위한 1단계 포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의를 제공하려는 부모 또는 보호자
  • 연구 시작 전에 모든 소아기 예방 접종을 받았습니다.

파일럿 치료 연구를 위한 2단계 포함 기준:

  • 이식 후 3~39개월
  • 이식 후 3개월에서 36개월 사이에 1개월 이내 두 시점에서 검출된 새로운 항체 개발
  • 음성 임신 테스트

모든 참가자에 대한 1단계 제외 기준:

  • 70세 이상의 기증자로부터 신장을 이식받은 사람
  • 다장기 이식
  • 현재 신장 이식 이외의 장기 이식 이력
  • 리툭시맙을 사용한 이전 치료
  • 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
  • 요오드 사구체 여과율(GFR) 분석에 대한 알레르기 반응의 병력
  • 정맥 주사(IV) 접근 부족
  • 이식 전 12주 이내에 5% 이상의 패널 반응성 항체(PRA)에 감작됨
  • 재발성 세균 또는 기타 심각한 감염의 병력
  • 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(결핵[TB] 또는 비정형 마이코박테리아 질병 포함) 또는 연구 시작 4주 이내에 입원 또는 IV 항생제 치료가 필요한 주요 감염 에피소드. 네일 베드의 곰팡이 감염 환자는 제외되지 않습니다.
  • HIV 감염
  • B형 간염 바이러스(HBV)에 양성인 표면 항원
  • C형 간염 바이러스(HCV)에 양성인 항체
  • 연구 시작 전 6개월 이내에 약물, 알코올 또는 화학적 남용 이력
  • 암의 역사. 적절하게 치료된 제자리 자궁경부암 또는 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 가진 환자는 제외되지 않습니다.
  • 임상적으로 중요한 심혈관 또는 폐 질환
  • 연구 항목에 의해 수정되지 않는 한 신장 기능 감소를 유발하는 요로 폐쇄의 증거
  • 연구 약물의 사용을 금하고 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 빠뜨릴 수 있는 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
  • 연구 참여를 방해할 수 있는 정신 장애의 병력
  • 처방된 요법에 대한 비순응의 역사
  • 연구 시작 4주 이내에 다른 연구 약물 사용
  • 연구 시작 2개월 이내에 허가된 또는 조사용 약독화 생백신을 접종받은 자.

모든 참가자에 대한 2단계 제외 기준:

  • 리툭시맙을 사용한 이전 치료
  • 면역글로불린 수치 <500mg/dL(IgM, IgG, IgA, IgE, IgD 결합)
  • 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
  • 암의 역사. 적절하게 치료된 제자리 자궁경부암 또는 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 가진 환자는 제외되지 않습니다.
  • 2단계 진입 당시 활동성 전신감염
  • 이식 후 베이스라인 신장 생검에서 나타난 만성 체액성 거부반응(CHR) 이외의 재발성 또는 새로운 사구체 질환 또는 밴프 등급 III 만성 거부반응
  • 이식 후 림프증식성 질환(PTLD)의 병력
  • 2기 진입 시 혈청 크레아티닌 3.0 mg/dl 이상 또는 GFR 25 ml/min 미만
  • 헤모글로빈 8.5g/dl 미만
  • 80,000개 세포/mm^3 미만의 혈소판
  • 백혈구 수가 3,000 cells/mm^3 미만
  • 연구 시작 시 정상 상한치의 2.5배 AST 또는 ALT
  • 임신 또는 모유 수유
  • 절대 호중구 수가 1000/mm^3 미만

소아 참가자(<\=18세)에 대한 2단계 제외 기준:

  • 혈액 내 PCR에 의한 파보바이러스(B19) 양성 검사.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파일럿 단계-리툭시맙 + 면역억제

2단계 파일럿 치료 연구에 등록하는 것은 1단계 이후에 이루어집니다. 성인 리툭시맙 투여(피험자 > 18세): 0일 및 14일에 1000mg; 소아 리툭시맙 투여량(대상 <\=18세): 375mg/m^2/용량(최대 500mg/용량), 4회 용량, 주당 1회(0일, 8일, 15일 및 22일).

표준 면역 억제는 부위에 따라 다릅니다.
의약품: 리툭시맙 + 면역억제제

B 세포의 CD20 항원에 대한 유전자 조작된 단일 클론 항체는 정맥 내 투여 시 B 세포를 고갈시키는 것으로 알려져 있습니다. 일반적으로 비호지킨 림프종 치료에 사용

표준 면역 억제는 부위에 따라 다릅니다.

다른 이름들:
  • 리툭산®
  • 맙테라®
  • 안티 CD20
플라시보_COMPARATOR: 파일럿 단계-위약 + 면역억제

성인 위약 투여(피험자 >18세): 0일 및 14일에 1000mg; 소아 위약 투여(피험자 <\=18세): 375mg/m^2/용량(최대 500mg/용량), 주당 1회(0일, 8일, 15일 및 22일) 4회.

표준 면역 억제는 부위에 따라 다릅니다.
의약품: 플라시보 플러스 면역 억제

위약 투여: 성인 투여(대상 >18세): 0일 및 14일에 1000mg; 소아 투여량(주제

표준 면역 억제는 부위에 따라 다릅니다.

다른 이름들:
  • 리툭시맙에 대한 위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
스크리닝 단계 동안: 동종항체 발생률
기간: 신장 이식 후 3-60개월의 스크리닝 기간 동안
데이터는 연구의 스크리닝 단계에서 653명의 참가자에 대해 분석되었습니다. 이 결과는 이식 후 de novo HLA 항체(항-HLA Ab)가 발생한 신장 이식 수용자의 수를 조사했습니다. 동종항체는 특정 항원이 결여된 개인의 시스템에 동종항원을 도입한 후 생성되는 항체로 정의됩니다. 동종항체는 급성 및 만성 거부 반응의 중요한 매개체입니다.
신장 이식 후 3-60개월의 스크리닝 기간 동안
스크리닝 단계 동안: 동종항체 개발 시기
기간: 신장 이식 후 3-60개월의 스크리닝 기간 동안
데이터는 연구의 스크리닝 단계에서 653명의 참가자에 대해 분석되었습니다. 이 중 79개(12%)에서 새로운 HLA 항체(항-HLA Ab)가 개발되었습니다. 이 결과는 신장 이식 후부터 동종항체 발생까지의 평균 시간(간격)을 살펴봅니다. 동종항체는 특정 항원이 결여된 개인의 시스템에 동종항원을 도입한 후 생성되는 항체로 정의됩니다. Alloantibodies는 급성 및 만성 거부의 중요한 중재자입니다
신장 이식 후 3-60개월의 스크리닝 기간 동안
순환 항-인간 백혈구 항원(HLA) 항체가 50%(%) 감소한 참가자 수
기간: 치료 시작 후 1년
LuminexTM 비드 방법에 의한 신장 이식 후 처음 12개월 이내에 순환하는 항-HLA 항체가 50% 감소한 참가자 수. 사이토카인 및 신호 전달 단백질의 정량 및 검출을 위한 Luminex 분석. 순환하는 항체의 존재는 이식 수용자의 면역 체계가 이물질 또는 감염으로 이식된 기관에 반응함을 나타냅니다.
치료 시작 후 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 개시 12개월 후 사망 수
기간: 치료 시작 후 12개월
치료 개시 후 12개월 이내에 참가자 사망 수
치료 시작 후 12개월
치료 시작 후 12개월 동안 이식 손실을 경험한 참가자 수
기간: 치료 시작 후 1년
30일 이상의 투석, 동종이식 신절제술 또는 치료 시작 후 12개월 이내에 이식 실패로 인한 면역억제 철회 결정으로 정의되는 이식편 손실이 있는 참가자 수
치료 시작 후 1년
생검으로 입증된 이식 후 림프증식성 질환(PTLD)을 경험한 참가자 수
기간: 치료 시작 후 1년
치료 개시 후 12개월 이내의 PTLD 참가자 수. PTLD의 진단은 치료적 면역억제 후 B 세포 증식에 ​​의해 이루어졌다.
치료 시작 후 1년
신장 생검에서 PTC(Pitubular Capillary) C4d 염색의 손실을 경험한 참가자 수
기간: 치료 시작 후 1년
치료 개시 후 12개월 이내에 신장(신장) 생검에서 PTC C4d 염색이 소실된 참가자 수. 생검에서 PTC C4d 염색은 장기 거부를 나타냅니다.
치료 시작 후 1년
거대세포바이러스(CMV)의 바이러스 복제가 있는 참가자 수
기간: 치료 시작 후 1년
치료 개시 후 12개월 이내에 CMV의 바이러스 복제가 있는 참가자 수. PCR(Polymerase Chain Reaction) 방법으로 측정하였다. 바이러스 복제의 증거는 활성 CMV 감염을 나타냅니다.
치료 시작 후 1년
Epstein-Barr 바이러스(EBV)의 바이러스 복제 증거가 있는 참가자 수
기간: 치료 시작 후 1년
치료 개시 후 12개월 이내에 EBV의 양성 바이러스 복제가 있는 참가자 수. PCR(Polymerase Chain Reaction) 방법으로 측정하였다. EBV 바이러스 복제의 증거는 활성 감염을 나타냅니다.
치료 시작 후 1년
폴리오마바이러스(BKV)의 바이러스 복제가 있는 참가자 수
기간: 치료 시작 후 1년
치료 개시 후 12개월 이내에 BKV의 바이러스 복제가 있는 참가자 수. PCR(Polymerase Chain Reaction) 방법으로 측정하였다. 바이러스 복제의 증거는 BKV 감염을 나타냅니다. Polyomavirus BK는 이식 수용자에게 중요한 병원균입니다.
치료 시작 후 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

협력자

Clinical Trials in Organ Transplantation
Cooperative Clinical Trials in Pediatric Transplantation (CCTPT)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2006년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2012년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 3월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 3월 23일

처음 게시됨 (추정)

2006년 3월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 3월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 3월 11일

마지막으로 확인됨

2015년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DAIT CTOT-02
  • CCTPT-02 (다른: NIAID)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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리툭시맙 + 면역억제제에 대한 임상 시험

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