Ensaio Fase I/II de Fludarabina Mais Bussulfano e Suporte de Células Progenitoras Alogênicas
Ensaio Fase I/II de Fludarabina em Combinação com Bussulfano Intravenoso e Suporte de Células Progenitoras Alogênicas para Pacientes com Malignidades Hematológicas
Objetivos.
- Determinar as toxicidades relativas, potencial de enxerto, cinética de enxerto, grau de quimerismo e controle da doença alcançado com a combinação de fludarabina e busulfan em diferentes níveis de dose e diferentes esquemas de dose em pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco (SCT).
- Determine a farmacocinética e a toxicidade do busulfan intravenoso administrado em níveis de dose totais iguais administrados quatro vezes ao dia ou uma vez ao dia.
- Determinação in vivo dos efeitos inibitórios da fludarabina no reparo do DNA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tratamento: Os participantes farão exames de sangue e de medula óssea, bem como exames para verificar as funções pulmonares, cardíacas, renais e hepáticas. Os participantes receberão busulfan por via intravenosa por 2 a 4 dias, dependendo de sua idade e condição médica. Todos os participantes receberão fludarabina, que será administrada durante 4 dias. Os participantes submetidos a doadores incompatíveis ou não relacionados receberão ATG durante 4 dias para ajudar no enxerto das células progenitoras do doador. Todos os medicamentos são administrados por via intravenosa diariamente.
As células sanguíneas do doador serão retiradas do doador por meio de um processo conhecido como aférese. Isso ocorrerá após o doador ter recebido 2 dias de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) para aumentar sua contagem de glóbulos brancos. O G-CSF também aumentará o número de células muito imaturas (células-tronco) a serem coletadas. A aférese é semelhante a uma doação de plaquetas, mas os glóbulos brancos e as células-tronco são coletados em seu lugar. Serão necessários cerca de 3 a 5 procedimentos de aférese para obter células suficientes para infusão. Se a aférese não for usada, a medula óssea do doador será coletada sob anestesia geral.
Depois que os participantes recebem as células-tronco doadoras, as células-tronco se dividem e reconstituem a função da medula óssea, a função sanguínea e a imunidade. As células-tronco doadoras são dadas após a quimioterapia para encurtar o período de baixa contagem sanguínea. Eles também são administrados neste momento para obter um efeito antileucêmico pelo qual as células imunes do doador reconhecerão a leucemia do participante como "estranha" e impedirão sua recorrência. Uma pequena quantidade de células do doador será mantida para infusão em uma data futura (geralmente 3 e 6 meses após o transplante) para tentar evitar que a doença volte.
Durante as 4 a 8 semanas após a infusão de células sanguíneas, os participantes precisarão de exames de sangue frequentes para monitorar suas contagens e químicas sanguíneas. Os participantes precisarão de transfusões de sangue frequentes e podem ter que ser internados no hospital para receber antibióticos se desenvolverem febre. A medula óssea será examinada frequentemente a partir de quatro semanas após o tratamento para verificar a resposta. Os participantes que obtiverem contagem normal de medula óssea e sangue serão avaliados para determinar a forma mais apropriada de terapia futura. Os participantes que não responderem ao tratamento receberão outras terapias.
Este é um estudo investigativo. Todos os medicamentos estão disponíveis comercialmente. Até 140 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no UT MD Anderson Cancer Center.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Menos de 75 anos de idade fisiológica.
- LMC de fase crônica tardia resistente a interferon não elegível para um protocolo de maior prioridade.
- LMC em fase acelerada/blástica.
- Leucemia aguda ou MDS de risco intermediário a alto de acordo com o IPPS.
- Qualquer linfoma ou mieloma além de CR1 inelegível para um protocolo de prioridade mais alta.
- Os pacientes devem ter um doador compatível com HLA disposto a doar sangue periférico ou células progenitoras da medula óssea.
- Tanto os pacientes quanto o doador devem assinar consentimentos informados por escrito.
Critério de exclusão:
- Infecção descontrolada
- Bilirrubina >3,0
- Creatinina >2,5
- Status de Desempenho >Zubrod 2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Busulfan + Fludarabina
Busulfan iniciando 0,8 mg/kg por veia (IV) a cada 6 horas por 12 doses; Fludarabina 30 mg/m^2 IV diariamente por 4 dias.
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Dose inicial 0,8 mg/kg por veia a cada 6 horas x 12 doses.
Outros nomes:
30 mg/m^2 por veia diariamente x 4 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 1 mês
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Método de reavaliação contínua (quatro vezes ao dia) usado para determinar um MTD, com uma probabilidade de toxicidade alvo de 20%, onde "toxicidade" é definida como toxicidade convencional de grau 3 ou 4 [Critério Comum de Toxicidade do National Cancer Institute (NCI-CTC)] .
A avaliação dos participantes em uma coorte com cada modalidade é de 30 dias.
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: 5 anos
|
Tacrolimo e metotrexato usados para profilaxia aguda da doença do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD), critérios de classificação clínica da AGVHD (dias 1-100): Grau 1: + a ++ erupção cutânea; sem envolvimento do intestino; nenhuma diminuição no estado de desempenho clínico; Grau 2: + a +++ erupção cutânea; + envolvimento intestinal e/ou + envolvimento hepático; diminuição leve no status de desempenho; Grau 3: erupção cutânea de ++ a +++; ++ a +++ envolvimento intestinal e/ou ++ a ++++ envolvimento hepático; diminuição acentuada no status de desempenho; Grau 4: Semelhante ao Grau 3 com envolvimento de órgãos de ++ a ++++ e diminuição extrema no status de desempenho.
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5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard E. Champlin, MD, BS, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- DM99-251
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