Lenalidomida como tratamento inicial de pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) com 65 anos ou mais
Um estudo de fase II de lenalidomida como tratamento inicial de pacientes com leucemia linfocítica crônica com 65 anos ou mais.
Objetivo primário:
- Avaliar a atividade da lenalidomida em pacientes com 65 anos ou mais de leucemia linfocítica crônica (LLC) não tratada anteriormente.
Objetivo Secundário:
- Avaliar a tolerabilidade da lenalidomida em pacientes com LLC não tratada com idade igual ou superior a 65 anos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga do estudo:
A lenalidomida é projetada para alterar o sistema imunológico do corpo e também pode interferir no desenvolvimento de pequenos vasos sanguíneos que ajudam a suportar o crescimento do tumor. Portanto, em teoria, pode diminuir ou impedir o crescimento de células cancerígenas.
Administração de Drogas:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você tomará lenalidomida por via oral todas as manhãs aproximadamente no mesmo horário todos os dias durante 28 dias. Vinte e oito (28) dias é considerado 1 ciclo. A dose e o esquema de lenalidomida podem ser ajustados para cima ou para baixo, dependendo de como a doença responde e dos efeitos colaterais que você pode ter. Engula as cápsulas de lenalidomida inteiras com água à mesma hora todos os dias. Não quebre, mastigue ou abra as cápsulas. Se você esquecer de uma dose de lenalidomida, tome-a assim que se lembrar no mesmo dia. Se você esquecer de tomar sua dose durante todo o dia, tome sua dose regular no próximo dia programado (NÃO tome o dobro de sua dose regular para compensar a dose esquecida).
Medicamentos concomitantes:
Alopurinol ser-lhe-á prescrito durante os primeiros 14 dias de tratamento. Este medicamento é tomado por via oral e ajudará a proteger sua função renal.
Visitas de estudo:
Durante este estudo, você terá sangue (cerca de 1 colher de sopa cada) coletado a cada duas semanas até que a melhor dose de lenalidomida seja encontrada. Exames de sangue (cerca de 1 colher de sopa cada) podem ser feitos com mais frequência se a dose do medicamento precisar ser alterada ou se você tiver efeitos colaterais intoleráveis. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de urina ou sangue (menos de 1 colher de chá) negativo 10 - 14 dias e 24 horas antes de iniciar a terapia com lenalidomida, mesmo que não tenham menstruado devido ao tratamento da doença ou teve apenas um período menstrual nos últimos 24 meses. Se você tem ciclos menstruais regulares ou não, você fará testes de gravidez todas as semanas durante as primeiras 4 semanas, depois a cada 4 semanas enquanto estiver tomando lenalidomida, novamente quando terminar o tratamento com lenalidomida e, então, 28 dias após ter parado tomando lenalidomida. Se tiver ciclos menstruais irregulares, fará testes de gravidez todas as semanas durante as primeiras 4 semanas, depois a cada 2 semanas enquanto estiver a tomar lenalidomida, novamente quando terminar a terapêutica com lenalidomida e depois 14 dias e 28 dias depois de ter parado tomando lenalidomida. Todos os meses durante os primeiros 3 meses, então nos meses 6, 9, 12 e 15 você fará um exame físico para ver como você está. Após a visita de 15 meses, você fará um exame físico a cada 6 meses.
Após os primeiros 3 meses, e depois a cada 6 meses (a menos que seu médico do estudo não considere necessário), você fará uma biópsia de medula óssea e realizará um aspirado para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Você pode permanecer neste estudo enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado deste estudo mais cedo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Este é um estudo investigativo. A lenalidomida é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente. A lenalidomida é aprovada para o tratamento de pacientes com anemia dependente de transfusão devido a síndromes mielodisplásicas de baixo ou intermediário risco 1 associadas à anormalidade do cromossomo 5 com ou sem outras anormalidades cromossômicas. A lenalidomida também é aprovada em combinação com dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos uma terapia anterior. Seu uso neste estudo, para esta doença, é experimental. Até 60 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LLC não tratada ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) com indicação de tratamento de acordo com as diretrizes do NCI Working Group. Os pacientes que receberam rituximabe como agente único poderão participar deste estudo.
- 65 anos ou mais
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0-2.
- Função renal adequada indicada por creatinina sérica menor ou igual a 2 e função hepática adequada indicada como bilirrubina total menor ou igual ao nível superior do normal e como alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2 limite superior do normal (LSN).
- Capaz de entender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido após a natureza da investigação, desenho do estudo, riscos e benefícios terem sido explicados.
- Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- Doença livre de malignidades prévias por 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama. Pacientes com malignidades com comportamento indolente, como câncer de próstata tratados com radiação, podem ser incluídos no estudo, desde que tenham uma expectativa razoável de serem curados com a modalidade de tratamento recebida.
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP). Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores). Deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e deve se comprometer com a abstinência contínua
- Continuação de cima. de relações heterossexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento.
- Os homens devem concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
- Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
- Todos os pacientes devem poder tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao ácido acetilsalicílico (AAS) podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular.
Critério de exclusão:
- Sensibilidade conhecida à talidomida ou seus derivados.
- Leucemia pró-linfocítica documentada (mais de 55% de pró-linfócitos no sangue).
- Positividade conhecida para HIV ou hepatite ativa (B ou C).
- Uma condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que interfira na capacidade do paciente de participar deste programa, de acordo com o julgamento do Investigador Principal.
- Doença cardiovascular ativa, conforme definido pela New York Heart Association Classe 3 ou 4.
- História de eritema nodoso se caracterizada por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
- Uso concomitante de outros agentes quimioterápicos.
- Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida.
- Sem história conhecida de tuberculose ou exposição recente à tuberculose.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lenalidomida
Dose inicial de lenalidomida de 5 mg (cápsulas) por via oral diariamente durante 28 dias, um ciclo.
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Dose inicial de 5 mg (cápsulas) por via oral diariamente durante 28 dias, um ciclo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: De 3 ciclos (90 dias) até 6 ciclos (aproximadamente 180 dias)
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ORR definido como o número de participantes com melhor resposta de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) do número total de participantes.
A RC é definida como ausência de linfadenopatia, hepatomegalia ou esplenomegalia ao exame físico.
Hemograma normal (CBC) com leucócitos polimorfonucleares >1.500/µL, plaquetas >100.000/µL, hemoglobina >11,0 g/dL (não transfundidos); contagem de linfócitos <5.000/µL; O aspirado e a biópsia da medula óssea devem ser normocelulares para a idade, com <30% das células nucleadas sendo linfócitos.
Nódulos linfóides devem estar ausentes.
A RP requer uma redução de 50% na contagem de linfócitos periféricos a partir de , redução de 50% na linfadenopatia e/ou redução de 50% na esplenomegalia/hepatomegalia por um período de pelo menos dois meses após o término da terapia.
Esses pacientes devem ter um dos seguintes: Leucócitos polimorfonucleares 1.500/µL ou 50% de melhora; Plaquetas >100.000/µL ou 50% de melhora; Hemoglobina >11,0 g/dL (não transfundida) ou 50% de melhora em relação ao valor pré-tratamento.
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De 3 ciclos (90 dias) até 6 ciclos (aproximadamente 180 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alessandra Ferrajoli, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Takahashi K, Hu B, Wang F, Yan Y, Kim E, Vitale C, Patel KP, Strati P, Gumbs C, Little L, Tippen S, Song X, Zhang J, Jain N, Thompson P, Garcia-Manero G, Kantarjian H, Estrov Z, Do KA, Keating M, Burger JA, Wierda WG, Futreal PA, Ferrajoli A. Clinical implications of cancer gene mutations in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with lenalidomide. Blood. 2018 Apr 19;131(16):1820-1832. doi: 10.1182/blood-2017-11-817296. Epub 2018 Jan 22.
- Strati P, Keating MJ, Wierda WG, Badoux XC, Calin S, Reuben JM, O'Brien S, Kornblau SM, Kantarjian HM, Gao H, Ferrajoli A. Lenalidomide induces long-lasting responses in elderly patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2013 Aug 1;122(5):734-7. doi: 10.1182/blood-2013-04-495341. Epub 2013 Jun 25.
- Badoux XC, Keating MJ, Wen S, Lee BN, Sivina M, Reuben J, Wierda WG, O'Brien SM, Faderl S, Kornblau SM, Burger JA, Ferrajoli A. Lenalidomide as initial therapy of elderly patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2011 Sep 29;118(13):3489-98. doi: 10.1182/blood-2011-03-339077. Epub 2011 Jul 1.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0715
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