Estudo da Segurança do HPN (Hyperion)-100 para o Tratamento de Longo Prazo de Distúrbios do Ciclo da Uréia (Treat UCD)

Critério de inclusão:

• Sujeitos masculinos e femininos que completaram HPN-100-006:

  *Além disso, aproximadamente 20 indivíduos com UCD ≥ 6 anos de idade podem ser inscritos e não participaram do HPN-100-006. Esses indivíduos podem incluir aqueles que não se qualificaram para HPN-100-006 (por exemplo, indivíduos com idades entre 6 e 17 anos, indivíduos com outros subtipos de UCD ou indivíduos adultos que não tomaram fenilbutirato de sódio (NaPBA) ​​nos últimos 6 meses , etc). Para indivíduos adultos que não receberam NaPBA nos últimos 6 meses, os indivíduos devem, no julgamento do investigador, ser antecipados para se beneficiarem da adição de um agente eliminador de nitrogênio ao seu tratamento atual. A evidência clínica do benefício potencial da introdução de um agente eliminador de amônia pode incluir uma história recente (no último ano) de hiperamonemia clinicamente evidente acompanhada por amônia venosa ≥ 100 μmol/L, uma história recente (no último ano) de proteína intolerância ou história de níveis anormalmente altos de amônia venosa acompanhados por sintomas (por exemplo, dor de cabeça) que podem ser razoavelmente atribuídos à hiperamonemia.

• Consentimento informado assinado pelo sujeito e/ou representante legalmente aceitável do sujeito.
• Diagnóstico de distúrbio do ciclo da ureia (deficiência de enzima ou transportador) confirmado por meio de testes enzimáticos, bioquímicos ou genéticos.
• Capaz de realizar e cumprir as atividades do estudo, incluindo coletas de sangue.
• Teste de gravidez negativo para todas as mulheres com potencial para engravidar.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar e todos os homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Triagem de nível de amônia venosa ≥ 100 μmol/L ou sinais e sintomas indicativos de hiperamonemia; os indivíduos podem ser reavaliados após o controle da amônia venosa, a critério do investigador.
• Histórico de 4 ou mais eventos hiperamonêmicos conforme definido na Seção 3.5.1 nos 12 meses anteriores.
• Infecção ativa (viral ou bacteriana) ou qualquer outra condição que possa aumentar os níveis de amônia venosa.
• Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial ou condição médica que, a critério do investigador, possa colocar o sujeito em risco aumentado ao participar deste estudo.
• Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar significativamente a depuração renal (por exemplo, probenecida) ou aumentar o catabolismo proteico (por exemplo, corticosteróides) ou outro medicamento conhecido por aumentar os níveis de amônia venosa (por exemplo, valproato), nas 24 horas anteriores ao Dia 1 e ao longo do estudo.
• Histórico de prolongamento do QTc (intervalo QT corrigido), ou um intervalo QTc ≥ 450 ms ou um aumento de ≥ 60 ms durante o estudo HPN-100 anterior, se aplicável.
• Hipersensibilidade conhecida a PAA ou PBA.
• Transplante hepático, incluindo transplante hepatocelular.
• Mulheres amamentando ou lactantes.