Estudo Randomizado de Fase III de Radioquimioterapia Sequencial de Glioma Anaplásico com PCV ou Temozolomida (NOA-04)

Introdução: O tratamento ideal dos gliomas anaplásicos é controverso. O tratamento padrão na maioria dos centros ainda é a radioterapia. Este estudo de fase III comparou a eficácia e a segurança da radioterapia versus quimioterapia em pacientes (pts) com gliomas supratentoriais recém-diagnosticados de grau III da OMS.

Métodos: Os pacientes foram randomizados 2:1:1 entre junho de 1999 e fevereiro de 2005 em 34 centros alemães para receber (i) um curso de radioterapia de 6 semanas (frações de 1,8-2 Gy, dose total de 54-60 Gy) ou ( ii) quatro ciclos de 6 semanas de CCNU a 110 mg mg/m2 no dia 1, vincristina a 2 mg nos dias 8 e 29 e procarbazina a 60 mg/m2 nos dias 8-21 ou oito ciclos de 4 semanas de 200 mg/ m2 temozolomida nos dias 1-5. O tratamento foi interrompido prematuramente na progressão da doença ou ocorrência de toxicidade inaceitável. Neste momento ou na progressão da doença, o tratamento no grupo de radioterapia foi continuado com uma das quimioterapias (randomização 1:1) e com radioterapia em ambos os grupos de quimioterapia. O endpoint primário foi o tempo até a falha do tratamento (TTF) definido como progressão após radioterapia e uma quimioterapia em qualquer uma das sequências, ou a qualquer momento antes, se a terapia adicional não puder ser empregada. Assumindo uma melhoria de 50% no TTF desde o início da quimioterapia, 318 pts deveriam ser inscritos para fornecer 80% de poder para alcançar significância estatística em um nível unilateral de 0,05.