Um estudo para avaliar o uso de bosentana em pacientes com hipertensão arterial pulmonar induzida por exercício associada à doença do tecido conjuntivo

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade

• Para pacientes do sexo feminino, apenas mulheres não grávidas cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas ou com infertilidade documentada (mais de 50 anos de idade e amenorréica por pelo menos 1 ano), ou aquelas com potencial para engravidar usando um dos seguintes métodos contraceptivos:

  • Dispositivos do tipo barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​APENAS em combinação com um espermicida. Um método de barreira dupla é recomendado.
  • Dispositivos intra-uterinos (DIU)
  • Contraceptivos orais, se usados ​​em combinação com um método de barreira
• Peso corporal igual ou superior a 40 kg
• Pacientes diagnosticados com doença do tecido conjuntivo

• A hemodinâmica em repouso, baseada no cateterismo cardíaco, deve ser a seguinte:

  • Pressão arterial pulmonar média (mPAP): 18 - 25 mmHg
  • PCWP ≤ 15 mmHg
• A hemodinâmica durante o exercício, baseada no cateterismo cardíaco, deve ser a seguinte: mPAP > 30 mmHg
• Fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• HAP associada a qualquer outra condição
• Doença pulmonar obstrutiva grave: VEF1∕ CVF <0,5
• Capacidade pulmonar total <60% do valor normal previsto
• Incapaz ou não quer ter um procedimento de cateterismo cardíaco
• Insuficiência aguda ou crônica (exceto dispnéia), limitando a capacidade de cumprir os requisitos do estudo (6-MWT)
• Transtorno psicótico, viciante ou outro que limita a capacidade de fornecer consentimento informado ou de cumprir os requisitos do estudo
• Insuficiência hepática moderada a grave, ou seja, Child-Pugh Classe B ou C
• AST e ∕ou ALT > 3 vezes uln
• Concentração de hemoglobina > 25% abaixo do limite inferior da normalidade
• Pressão arterial sistólica < 85 mm Hg
• Gravidez ou amamentação
• Tratamento ou tratamento planejado com outro medicamento experimental
• Tratamento com um antagonista do receptor de endotelina, inibidor da fosfodiesterase tipo 5 ou com prostanóides (excluindo administração aguda durante um procedimento de cateterismo para testar a reatividade vascular) dentro de 2 meses após a inclusão
• Tratamento com inibidores de calcineurina (ou seja, ciclosporina A e tacrolimus), fluconazol, glibenclamida (gliburida) dentro de 1 semana do início do estudo;
• Hipersensibilidade conhecida ao bosentano ou a qualquer um dos excipientes