Een studie ter evaluatie van het gebruik van Bosentan bij patiënten met door inspanning veroorzaakte pulmonale arteriële hypertensie geassocieerd met bindweefselziekte

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar

• Voor vrouwelijke patiënten, alleen niet-zwangere vrouwen die chirurgisch onvruchtbaar zijn, postmenopauzaal zijn of met gedocumenteerde onvruchtbaarheid (ouder dan 50 jaar en ten minste 1 jaar amenorroe), of vrouwen die zwanger kunnen worden en een van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken:

  • Hulpmiddelen van het barrièretype (bijv. condoom, pessarium) ALLEEN gebruikt in combinatie met een zaaddodend middel. Een methode met dubbele barrière wordt aanbevolen.
  • Intra-uteriene apparaten (IUD's)
  • Orale anticonceptiva, indien gebruikt in combinatie met een barrièremethode
• Lichaamsgewicht van 40 kg of hoger
• Patiënten met de diagnose bindweefselziekte

• De hemodynamica in rust, gebaseerd op hartkatheterisatie, zou als volgt moeten zijn:

  • Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP): 18 - 25 mmHg
  • PCWP ≤ 15 mmHg
• De hemodynamiek tijdens inspanning, gebaseerd op hartkatheterisatie, moet als volgt zijn: mPAP > 30 mmHg
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• PAH geassocieerd met een andere aandoening
• Ernstige obstructieve longziekte: FEV1∕ FVC <0,5
• Totale longcapaciteit <60% van de normale voorspelde waarde
• Een hartkatheterisatieprocedure niet kunnen of willen ondergaan
• Acute of chronische stoornis (anders dan kortademigheid), beperking van het vermogen om aan de studievereisten te voldoen (6-MWT)
• Psychotische, verslavende of andere stoornis die het vermogen beperkt om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan studievereisten
• Matige tot ernstige leverfunctiestoornis, d.w.z. Child-Pugh klasse B of C
• AST en ∕of ALT > 3 keer uln
• Hemoglobineconcentratie > 25% onder de ondergrens van normaal
• Systolische bloeddruk < 85 mm Hg
• Zwangerschap of borstvoeding
• Behandeling of geplande behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling met een endothelinereceptorantagonist, fosfodiësterase type 5-remmer of met prostanoïden (exclusief acute toediening tijdens een katheterisatieprocedure om vasculaire reactiviteit te testen) binnen 2 maanden na opname
• Behandeling met calcineurineremmers (d.w.z. ciclosporine A en tacrolimus), fluconazol, glibenclamide (glyburide) binnen 1 week na aanvang van de studie;
• Bekende overgevoeligheid voor bosentan of voor één van de hulpstoffen