Uno studio per valutare l'uso del bosentan nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare indotta dall'esercizio associata a malattia del tessuto connettivo

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età ≥ 18 anni

• Per le pazienti di sesso femminile, solo donne non gravide chirurgicamente sterili, in postmenopausa o con infertilità documentata (età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 1 anno) o in età fertile che utilizzano uno dei seguenti metodi contraccettivi:

  • Dispositivi di tipo barriera (ad es. preservativo, diaframma) utilizzati SOLO in combinazione con uno spermicida. Si consiglia un metodo a doppia barriera.
  • Dispositivi intrauterini (IUD)
  • Contraccettivi orali, se usati in combinazione con un metodo di barriera
• Peso corporeo di 40 kg o superiore
• Pazienti con diagnosi di malattia del tessuto connettivo

• L'emodinamica a riposo, basata sul cateterismo cardiaco, dovrebbe essere la seguente:

  • Pressione arteriosa polmonare media (mPAP): 18 - 25 mmHg
  • PCWP ≤ 15 mmHg
• L'emodinamica durante l'esercizio, basata sul cateterismo cardiaco, dovrebbe essere la seguente: mPAP > 30 mmHg
• Fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• PAH associata a qualsiasi altra condizione
• Malattia polmonare ostruttiva grave: FEV1∕ FVC <0,5
• Capacità polmonare totale <60% del valore normale previsto
• Non può o non vuole sottoporsi a una procedura di cateterismo cardiaco
• Compromissione acuta o cronica (diversa dalla dispnea), che limita la capacità di soddisfare i requisiti dello studio (6-MWT)
• Disturbo psicotico, di dipendenza o altro che limita la capacità di fornire il consenso informato o di soddisfare i requisiti dello studio
• Compromissione epatica da moderata a grave, cioè classe Child-Pugh B o C
• AST e ∕o ALT > 3 volte uln
• Concentrazione di emoglobina > 25% al ​​di sotto del limite inferiore della norma
• Pressione arteriosa sistolica < 85 mm Hg
• Gravidanza o allattamento
• Trattamento o trattamento programmato con un altro farmaco sperimentale
• Trattamento con un antagonista del recettore dell'endotelina, un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 o con prostanoidi (esclusa la somministrazione acuta durante una procedura di cateterismo per testare la reattività vascolare) entro 2 mesi dall'inclusione
• Trattamento con inibitori della calcineurina (cioè ciclosporina A e tacrolimus), fluconazolo, glibenclamide (gliburide) entro 1 settimana dall'inizio dello studio;
• Ipersensibilità nota al bosentan o ad uno qualsiasi degli eccipienti