Radioterapia no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio I

Critério de inclusão:

1. Confirmação histológica (por biópsia ou citologia) de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) antes do tratamento; os seguintes tipos de câncer primário são elegíveis: carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma de células grandes, neuroendócrino de células grandes ou carcinoma de células não pequenas sem outra especificação; Nota: embora o carcinoma de células bronquioloalveolares seja um subtipo de NSCLC, os pacientes com o tipo puro dessa malignidade são excluídos deste estudo porque a disseminação desse câncer entre as vias aéreas adjacentes é difícil de identificar na tomografia computadorizada (TC).
2. Estágio T1, N0, M0 ou T2 (≤ 5 cm), N0, M0, (AJCC Staging, 6ª Ed.), com base no nº 3.

3. Avaliação diagnóstica mínima:

   • Histórico/exame físico, incluindo peso e avaliação do status de desempenho de Zubrod, dentro de 4 semanas antes do registro;
   • Avaliação por um clínico experiente em câncer torácico (cirurgião torácico, oncologista médico, oncologista de radiação ou pneumologista) dentro de 8 semanas antes do registro;
   • Tomografia computadorizada com contraste intravenoso (a menos que contraindicado clinicamente) dentro de 8 semanas antes do registro da totalidade de ambos os pulmões e mediastino, fígado e glândulas adrenais; a dimensão do tumor primário será medida na TC. A avaliação por tomografia por emissão de pósitrons (PET) do fígado e das glândulas adrenais também é permitida. Além disso, se a instituição de inscrição tiver um scanner PET/CT combinado e ambos os aspectos forem de qualidade diagnóstica e lidos por um radiologista treinado, o PET/CT atenderá aos requisitos de estadiamento para CT e PET.
   • FDG-PET de corpo inteiro ou de campo amplo nas 8 semanas anteriores ao registro com visualização adequada do tumor primário e bacias linfonodais de drenagem nas regiões hilar e mediastinal e glândulas adrenais; no caso de consolidação pulmonar, atelectasia, inflamação ou outras características confusas, imagens baseadas em PET correlacionadas com imagens de TC estabelecerão as dimensões máximas do tumor. Valor de absorção padronizado (SUV) deve ser medido em PET. Para serem incluídos nesta análise, os estudos de PET do paciente devem ser realizados com um PET ou PET/CT de óxido de bismuto e germânio (BGO), oxiortossilicato de lutécio (LSO) ou oxiortossilicato de gadolínio (GSO) dedicado. Scanners PET com detectores de iodeto de sódio (Nal) não são aceitáveis. Se o estudo PET inicial for realizado na instituição de tratamento (ou em sua instalação PET afiliada), recomenda-se que os exames PET de reavaliação sejam realizados no mesmo local.
   • Testes de função pulmonar (PFTs): Espirometria de rotina, volumes pulmonares e capacidade de difusão, dentro de 8 semanas antes do registro; a gasometria arterial é opcional. Nota: Todos os pacientes incluídos neste estudo devem ter essas avaliações pulmonares, independentemente de o motivo de sua inoperabilidade médica ser de base pulmonar ou não, uma vez que a avaliação objetiva dos fatores pulmonares é um componente da avaliação dos resultados deste estudo.
4. Pacientes com linfonodos hilares ou mediastinais ≤ 1 cm e sem captação hilar ou mediastinal anormal na PET serão considerados N0. Pacientes com linfonodos hilares ou mediastinais > 1 cm na TC ou PET anormal (incluindo captação suspeita, mas não diagnóstica) ainda podem ser elegíveis se a biópsia de tecido dirigida de todas as áreas identificadas anormalmente for negativa para câncer.

5. O NSCLC ressecável do paciente deve ser considerado clinicamente inoperável por um clínico experiente em câncer de tórax (um cirurgião torácico, oncologista médico, oncologista de radiação ou pneumologista) ou uma lobectomia padrão e procedimento de dissecção/amostragem de linfonodo mediastinal. O paciente pode ter problemas médicos fisiológicos subjacentes que impediriam uma cirurgia devido a uma baixa probabilidade de tolerar a anestesia geral, a operação, o período de recuperação pós-operatória ou a remoção do pulmão funcional adjacente. Esses tipos de pacientes com graves problemas de saúde subjacentes são considerados "medicalmente inoperáveis". A justificativa padrão para considerar um paciente clinicamente inoperável com base na função pulmonar para ressecção cirúrgica de NSCLC pode incluir qualquer um dos seguintes:

   • Volume expiratório forçado basal no primeiro segundo (FEV1) < 40% do previsto;
   • VEF1 pós-operatório < 30% do previsto;
   • Capacidade de difusão severamente reduzida;
   • Hipoxemia basal e/ou hipercapnia;
   • Consumo de oxigênio no exercício < 50% do previsto;
   • Hipertensão pulmonar grave;
   • Diabetes mellitus com danos graves nos órgãos terminais;
   • Doença vascular cerebral, cardíaca ou periférica grave;
   • Doença cardíaca crônica grave. Se o paciente tiver doença ressecável, mas recusar a cirurgia após consultar um cirurgião torácico, ele será considerado elegível.
6. O paciente deve ter doença mensurável.
7. Status de desempenho Zubrod 0-2;
8. Idade ≥ 18;
9. Teste de gravidez de soro ou urina negativo nas 72 horas anteriores ao registro para mulheres com potencial para engravidar;
10. As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um meio de controle de natalidade clinicamente eficaz, como preservativo/diafragma e espuma espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) ou pílulas anticoncepcionais prescritas, durante sua participação na fase de tratamento do estudo
11. O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com tumores primários T2 > 5 cm ou envolvendo o plural central e/ou estruturas do mediastino;
2. O tumor primário de qualquer estágio T dentro ou tocando a zona da árvore brônquica proximal, definido como um volume de 2 cm em todas as direções ao redor da árvore brônquica proximal (carina, brônquios principais direito e esquerdo, brônquios dos lobos superiores direito e esquerdo, intermediário brônquio, brônquio do lobo médio direito, brônquio lingular, brônquio do lobo inferior direito e esquerdo);
3. Evidência direta de metástases regionais ou distantes após estudos de estadiamento apropriados, ou malignidade primária síncrona ou malignidade prévia nos últimos 2 anos, exceto para malignidade invasiva que foi tratada definitivamente e o paciente permanece livre de doença por > 3 anos com expectativa de vida de > 3 anos ou carcinoma in situ ou cânceres de pele em estágio inicial que foram tratados definitivamente;
4. Radioterapia prévia ao pulmão ou mediastino;
5. Quimioterapia prévia para este tumor de pulmão ou mediastino; a quimioterapia para outra malignidade invasiva é permitida se tiver sido tratada definitivamente e o paciente permanecer livre da doença por > 3 anos.
6. Cirurgia prévia para este tumor de pulmão ou mediastino;
7. Planos para o paciente receber outra terapia antineoplásica concomitante (incluindo radioterapia fracionada padrão, quimioterapia, terapia biológica, terapia de vacina e cirurgia) durante este protocolo, exceto na progressão da doença;
8. Pacientes com infecção sistêmica, pulmonar ou pericárdica ativa;
9. Mulheres grávidas ou lactantes, pois o tratamento envolve riscos imprevisíveis para o embrião ou feto.