Estudo de Segurança e Eficácia em Indivíduos com Amaurose Congênita de Leber

Critério de inclusão:

• Vontade de aderir ao protocolo e acompanhamento de longo prazo, conforme evidenciado por consentimento informado por escrito ou permissão dos pais e consentimento do sujeito (quando aplicável).
• Diagnóstico de LCA devido a mutações RPE65; o diagnóstico molecular deve ser realizado ou confirmado por um laboratório aprovado pela CLIA.
• Idade de três anos ou mais.
• Acuidade visual pior que 20/60 (ambos os olhos) e/ou campo visual menor que 20 graus em qualquer meridiano medido por um isóptero III4e ou equivalente (ambos os olhos).
• Células retinianas viáveis ​​suficientes conforme determinado por meios não invasivos, como tomografia de coerência óptica (OCT) e/ou oftalmoscopia. Deve ter: 1) uma área de retina dentro do pólo posterior de >100 µm de espessura mostrada na OCT; 2) ≥ 3 áreas de disco de retina sem atrofia ou degeneração pigmentar no pólo posterior; ou 3) campo visual restante dentro de 30 graus de fixação medido por um isóptero III4e ou equivalente.
• Os indivíduos devem ser avaliados em testes de mobilidade (o objetivo primário de eficácia) para serem elegíveis para o estudo. O avaliável é definido como: 1) A capacidade de realizar testes de mobilidade dentro da faixa de luminância avaliada no estudo. Os indivíduos devem receber uma pontuação de precisão ≤ 1 durante o teste de mobilidade de triagem a 400 lux ou menos para serem elegíveis; serão excluídos os indivíduos com uma pontuação de precisão > 1 em todas as execuções do teste de mobilidade de triagem a 400 lux ou aqueles que se recusarem a realizar o teste de mobilidade na triagem. 2) A incapacidade de passar no teste de mobilidade a 1 lux. Os indivíduos devem falhar no teste de mobilidade de triagem em 1 lux para serem elegíveis; os indivíduos que passarem em um ou mais testes de mobilidade de triagem executados em 1 lux serão excluídos.

Critério de exclusão:

• Incapaz ou sem vontade de atender aos requisitos do estudo, incluindo receber administrações bilaterais de vetores sub-retinianos.
• Qualquer participação anterior em um estudo no qual um vetor de terapia gênica foi administrado.
• Participação em um estudo clínico com um medicamento experimental nos últimos seis meses.
• Uso de compostos retinóides ou precursores que possam potencialmente interagir com a atividade bioquímica da enzima RPE65; indivíduos que interromperem o uso desses compostos por 18 meses podem se tornar elegíveis.
• Cirurgia intraocular prévia dentro de seis meses.
• Sensibilidade conhecida a medicamentos planejados para uso no período perioperatório.
• Condições oculares pré-existentes ou doenças sistêmicas complicadas que impeçam a cirurgia planejada ou interfiram na interpretação do estudo. Doenças sistêmicas complicadas incluiriam aquelas em que a própria doença, ou o tratamento para a doença, pode alterar a função ocular. Exemplos são malignidades cujo tratamento pode afetar a função do sistema nervoso central (por exemplo: tratamento de radiação da órbita; leucemia com envolvimento do SNC/nervo óptico). Indivíduos com diabetes ou doença falciforme seriam excluídos se tivessem qualquer manifestação de retinopatia avançada (por exemplo, edema macular ou alterações proliferativas). Também seriam excluídos indivíduos com imunodeficiência (adquirida ou congênita), pois poderia haver suscetibilidade a infecções oportunistas (como retinite por CMV).
• Indivíduos com potencial para engravidar que estejam grávidas ou que não queiram usar métodos contraceptivos eficazes por quatro meses após a administração do vetor.
• Indivíduos incapazes de realizar testes de mobilidade (o objetivo primário de eficácia) por outro motivo que não visão deficiente, incluindo limitações físicas ou de atenção.
• Qualquer outra condição que não permita que o sujeito em potencial complete os exames de acompanhamento durante o estudo ou, na opinião do investigador, torne o sujeito em potencial inadequado para o estudo.
• Os indivíduos não serão excluídos com base em seu sexo, raça ou etnia.