Eficácia e segurança de TAK-875 em combinação com sitagliptina em participantes com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.

3. O participante tem:

   • Um diagnóstico histórico de diabetes tipo 2 (DM2) sem o uso crônico (definido como > 7 dias) de terapia antidiabética dentro de 8 semanas antes da triagem e com pelo menos 8 semanas de história documentada de dieta e plano de exercícios em Triagem OU,
   • Um diagnóstico histórico de DM2 e estável com pelo menos 1.500 mg por dia (ou dose máxima tolerada) de metformina como monoterapia por pelo menos 8 semanas na triagem. Os participantes com uma dose estável de metformina que entrarem no estudo continuarão com a mesma dose de metformina durante todo o estudo.
4. O participante é homem ou mulher e com idade entre 18 e 80 anos, inclusive.
5. O índice de massa corporal (IMC) do participante (kg/m2) na triagem é ≥23 e ≤45.
6. O participante tem um nível de hemoglobina glicosilada (HbA1c) na Triagem entre 7,5% e 10,0%, inclusive, se estiver usando metformina e entre 7,5% a 10,9%, inclusive, se tratado apenas com dieta e exercícios.
7. O participante tem um nível de glicose plasmática em jejum <14,4 mmol/L (<260 mg/dL), na Triagem.
8. O participante tem uma concentração de peptídeo C em jejum ≥0,26 nmol/L (≥0,8 ng/mL) na Triagem.
9. Se o participante tomar algum medicamento crônico não excluído, a dose desses medicamentos deve estar estável (sem alteração na dose ou medicamento) por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
10. O participante é capaz e deseja monitorar seus níveis de glicose com um monitor de glicose doméstico e registrar consistentemente suas próprias concentrações de glicose no sangue de acordo com as instruções dadas.
11. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose.
12. Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado concorda em usar contracepção rotineiramente adequada desde a assinatura do consentimento informado durante a duração do estudo.
13. Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico negativo na Triagem (Visita 1) e no Placebo Run-in (Visita 2). Um teste de gravidez HCG na urina negativo também é necessário na Randomização (Visita 3), antes da administração da primeira dose da medicação do estudo duplo-cego.
14. A adesão do participante à medicação do estudo simples-cego durante a fase inicial é de pelo menos 80% e não excede 120% com base na contagem de comprimidos realizada pela equipe do estudo.

Critério de exclusão:

1. O participante recebeu qualquer composto experimental dentro de 4 semanas antes da triagem.
2. O participante foi inscrito em um estudo TAK-875 anterior.
3. O participante é um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
4. O participante tem histórico de hipersensibilidade ou alergia ao TAK-875 ou sitagliptina, ou seus excipientes.
5. O participante tem histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool nos 2 anos anteriores à visita de triagem.
6. O participante tem um histórico de câncer que está em remissão por <5 anos antes da triagem (um histórico de carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele em estágio 1 é permitido).
7. O participante tem pressão arterial sistólica ≥150 mm Hg ou pressão diastólica ≥90 mm Hg na triagem (visita 1) ou linha de base (visita 3) (conforme confirmado pela medição repetida 30 minutos após a medição inicial).
8. O participante tem um nível de creatina fosfoquinase (CPK) ≥5x o limite superior do normal (LSN) na triagem.
9. O participante tem um nível de hemoglobina de ≤12 g/dL (120 gm/L) para homens e ≤10 g/dL (100 gm/L) para mulheres na triagem.
10. O participante tem níveis de ALT e/ou AST ≥2,5x LSN na triagem.
11. O participante tem um nível de bilirrubina total > LSN na triagem.
12. O participante tem uma concentração sérica de triglicerídeos ≥4,5 mmol/L (≥400 mg/dL) na triagem.
13. O participante tem uma taxa de filtração glomerular estimada ≤60mL/min usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) na Triagem.
14. O participante tem uma história documentada ou sinais concomitantes de doença tireoidiana descontrolada (não eutireoidiana) (por exemplo, doenças tireoidianas autoimunes, como doença de Graves e tireoidite de Hashimoto ou nódulos tireoidianos ativos).
15. O participante tem histórico de pancreatite.
16. O participante tem um histórico de tratamento a laser para retinopatia diabética proliferativa dentro de 6 meses antes da triagem.
17. O participante tem um histórico de cirurgia de bypass gástrico ou gastroparesia diabética que, na opinião do investigador, é moderada ou grave e, portanto, pode prejudicar a absorção da medicação do estudo.
18. O participante teve angioplastia coronária, colocação de stent coronário, cirurgia de revascularização miocárdica, infarto do miocárdio, angina pectoris instável, eletrocardiograma anormal clinicamente significativo (ECG), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes ou na triagem.
19. O participante tem histórico de qualquer hemoglobinopatia que possa afetar a determinação da HbA1c.
20. O participante tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo para o vírus da hepatite C e/ou tem histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana na triagem.
21. O participante doou ou recebeu quaisquer produtos sanguíneos nas 12 semanas anteriores à triagem.
22. O participante recebeu medicação antes da Triagem, conforme listado na seção Medicamentos excluídos.
23. Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 1 mês após a participação neste estudo; ou pretende doar um óvulo durante esse período de tempo.
24. Se for do sexo masculino, o participante pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou nos 30 dias seguintes.
25. O participante tem qualquer outra doença ou condição física ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa afetar a expectativa de vida ou dificultar o gerenciamento e acompanhamento bem-sucedidos do participante de acordo com o protocolo.