Wirksamkeit und Sicherheit von TAK-875 in Kombination mit Sitagliptin bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

1. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder gegebenenfalls sein rechtlich zulässiger Vertreter unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn eines Studienverfahrens.

3. Der Teilnehmer hat entweder:

   • Eine historische Diagnose von Typ-2-Diabetes (T2DM) ohne chronische Anwendung (definiert als >7 Tage) einer antidiabetischen Therapie innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening und mit einer mindestens 8-wöchigen dokumentierten Vorgeschichte eines Diät- und Trainingsplans bei Screening ODER,
   • Eine historische Diagnose von T2DM und eine stabile Einnahme von mindestens 1500 mg pro Tag (oder der maximal tolerierten Dosis) Metformin als Monotherapie für mindestens 8 Wochen beim Screening. Teilnehmer mit einer stabilen Metformin-Dosis, die an der Studie teilnehmen, erhalten während der gesamten Dauer der Studie weiterhin die gleiche Metformin-Dosis.
4. Der Teilnehmer ist ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 bis einschließlich 80 Jahren.
5. Der Body-Mass-Index (BMI) (kg/m2) des Teilnehmers beträgt beim Screening ≥23 und ≤45.
6. Der Teilnehmer hat beim Screening einen glykosylierten Hämoglobinspiegel (HbA1c) zwischen 7,5 % und 10,0 % (einschließlich), wenn er Metformin einnimmt, und zwischen 7,5 % und 10,9 % (einschließlich), wenn er allein mit Diät und Bewegung behandelt wird.
7. Der Teilnehmer hat beim Screening einen Nüchtern-Plasmaglukosespiegel von <14,4 mmol/L (<260 mg/dl).
8. Der Teilnehmer hat beim Screening eine Nüchtern-C-Peptid-Konzentration von ≥0,26 nmol/L (≥0,8 ng/ml).
9. Wenn der Teilnehmer chronische, nicht ausgeschlossene Medikamente einnimmt, muss die Dosis dieser Medikamente vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang stabil gewesen sein (keine Dosis- oder Medikamentenänderung).
10. Der Teilnehmer ist in der Lage und willens, seinen Blutzuckerspiegel mit einem Heim-Glukosemessgerät zu überwachen und seine eigenen Blutzuckerkonzentrationen gemäß den gegebenen Anweisungen kontinuierlich aufzuzeichnen.
11. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist, verpflichtet sich, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
12. Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich bereit, ab der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie routinemäßig angemessene Verhütungsmittel anzuwenden.
13. Eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss beim Screening (Besuch 1) und beim Placebo-Run-in (Besuch 2) einen negativen Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum haben. Bei der Randomisierung (Besuch 3) ist vor der Verabreichung der ersten Dosis der doppelblinden Studienmedikation außerdem ein negativer Urin-HCG-Schwangerschaftstest erforderlich.
14. Die Compliance des Teilnehmers mit der Einzelblind-Studienmedikation während der Einlaufphase beträgt mindestens 80 % und überschreitet 120 % nicht, basierend auf den vom Studienpersonal durchgeführten Tablettenzählungen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
2. Der Teilnehmer war in eine frühere TAK-875-Studie eingeschrieben.
3. Der Teilnehmer ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einer Abhängigkeitsbeziehung zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder kann unter Zwang zustimmen.
4. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit oder Allergie gegen TAK-875 oder Sitagliptin oder deren Hilfsstoffe.
5. Der Teilnehmer hat in den letzten 2 Jahren vor dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeglicher illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch.
6. Der Teilnehmer hat eine Krebsvorgeschichte, die vor dem Screening <5 Jahre in Remission war (eine Vorgeschichte von Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut im Stadium 1 ist zulässig).
7. Der Teilnehmer hat einen systolischen Blutdruck von ≥ 150 mm Hg oder einen diastolischen Druck von ≥ 90 mm Hg beim Screening (Besuch 1) oder bei Studienbeginn (Besuch 3) (bestätigt durch wiederholte Messung 30 Minuten nach der ersten Messung).
8. Der Teilnehmer hat beim Screening einen Kreatinphosphokinase (CPK)-Wert von ≥ dem 5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
9. Der Teilnehmer hat beim Screening einen Hämoglobinwert von ≤12 g/dl (120 g/l) für Männer und ≤10 g/dl (100 g/l) für Frauen.
10. Der Teilnehmer hat beim Screening ALT- und/oder AST-Werte ≥2,5x ULN.
11. Der Teilnehmer hat beim Screening einen Gesamtbilirubinspiegel > ULN.
12. Der Teilnehmer hat beim Screening eine Serumtriglyceridkonzentration von ≥4,5 mmol/L (≥400 mg/dl).
13. Der Teilnehmer hat beim Screening eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von ≤60 ml/min unter Verwendung der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease).
14. Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Vorgeschichte oder gleichzeitige Anzeichen einer unkontrollierten (nicht euthyreoten) Schilddrüsenerkrankung (z. B. Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse wie Morbus Basedow und Hashimoto-Thyreoiditis oder aktive Schilddrüsenknoten).
15. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Pankreatitis.
16. Der Teilnehmer hatte in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine Laserbehandlung wegen proliferativer diabetischer Retinopathie.
17. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Magenbypass-Operation oder eine diabetische Gastroparese, die nach Ansicht des Prüfarztes mittelschwer oder schwer ist und daher die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen kann.
18. Der Teilnehmer hatte innerhalb der letzten 6 Monate vor oder beim Screening eine Koronarangioplastie, die Platzierung eines Koronarstents, eine Koronarbypass-Operation, einen Myokardinfarkt, eine instabile Angina pectoris, ein klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG), einen zerebrovaskulären Unfall oder einen vorübergehenden ischämischen Anfall.
19. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Hämoglobinopathie, die die Bestimmung von HbA1c beeinträchtigen könnte.
20. Der Teilnehmer hat ein positives Testergebnis auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus und/oder hatte beim Screening eine bekannte Vorgeschichte mit dem humanen Immundefizienzvirus.
21. Der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening Blutprodukte gespendet oder erhalten.
22. Der Teilnehmer erhielt vor dem Screening die im Abschnitt „Ausgeschlossene Medikamente“ aufgeführten Medikamente.
23. Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, ist sie schwanger oder stillt oder beabsichtigt schwanger zu werden, bevor, während oder innerhalb eines Monats nach der Teilnahme an dieser Studie; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums eine Eizelle zu spenden.
24. Wenn der Teilnehmer männlich ist, beabsichtigt er, im Verlauf dieser Studie oder für 30 Tage danach Sperma zu spenden.
25. Der Teilnehmer leidet an einer anderen körperlichen oder psychischen Krankheit oder einem anderen Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Lebenserwartung beeinträchtigen oder es schwierig machen kann, den Teilnehmer gemäß dem Protokoll erfolgreich zu verwalten und zu begleiten.