Um estudo do efeito da dulaglutida em como o corpo lida com a digoxina em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• São homens ou mulheres abertamente saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico

• Participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil, ou parceiras grávidas ou amamentando, concordam em usar um método confiável de contracepção desde o momento da primeira dose até 3 meses após a última dose do produto experimental, conforme determinado pelo investigador . O método pode ser um dos seguintes:

  • Camisinha com agente espermicida
  • Esterilização de participante masculino
  • Abstinência verdadeira (que está de acordo com a escolha de estilo de vida usual do participante; retirada ou métodos de calendário não são considerados aceitáveis)
• Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar (isto é, estão na pós-menopausa ou esterilizadas permanentemente [como oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral]). Essas participantes não serão obrigadas a usar contracepção, mas devem testar negativo para gravidez no momento da inscrição. A pós-menopausa é definida como pelo menos 1 ano após a cessação da menstruação (sem uma causa médica alternativa) ou pelo menos 1 ano de amenorréia espontânea, com hormônio folículo estimulante (FSH) ≥40 mili-unidades internacionais por mililitro (mIU/mL)
• As participantes do sexo feminino que foram submetidas à esterilização por laqueadura concordam em usar preservativo em conjunto com gel, espuma, creme, filme ou supositório espermicida desde o momento da triagem até 3 meses após a última dose do produto experimental. Esses participantes também devem testar negativo para gravidez no momento da inscrição
• Ter um índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 quilograma por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, na triagem
• Ter resultados de testes laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência normal para a população ou local do investigador, ou resultados com desvios aceitáveis ​​que são considerados clinicamente não significativos pelo investigador (os valores de potássio, magnésio e cálcio devem estar dentro do intervalo normal)
• Ter função renal normal definida como uma depuração de creatinina (CrCl) estimada de ≥80 mililitros por minuto (mL/min)
• Ter acesso venoso suficiente para permitir a coleta de sangue
• São confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir as restrições do estudo
• Ter dado consentimento informado por escrito aprovado pela Lilly e pelo conselho de revisão ética (ERB) que rege o site

Critério de exclusão:

• Esteja atualmente inscrito, tenha concluído ou descontinuado nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental, ou esteja simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo
• Tem alergia conhecida a compostos relacionados ao peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), incluindo dulaglutida (LY2189265) ou à digoxina, compostos relacionados ou quaisquer componentes de qualquer uma das formulações
• São participantes que já completaram ou se retiraram deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue dulaglutida nos 3 meses anteriores à triagem ou receberam peptídeos semelhantes ao glucagon ou miméticos de incretina nos 3 meses anteriores à triagem
• Apresentar uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações (como bloqueio atrioventricular [AV] de primeiro, segundo ou terceiro grau, intervalo QT [QTc] corrigido prolongado, taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, fibrilação atrial ou doença do nódulo sinusal ) que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo
• Tem um histórico de disritmias significativas ou bloqueio AV
• Ter uma pressão arterial anormal (após pelo menos 5 minutos sentado) que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo
• Ter histórico ou presença de distúrbios cardíacos, respiratórios, hepáticos, renais, endócrinos (como hipotireoidismo), hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados
• Tem histórico ou presença de pancreatite (histórico de pancreatite crônica ou pancreatite aguda idiopática) ou distúrbio gastrointestinal, por exemplo, refluxo esofágico relevante ou doença da vesícula biliar, ou qualquer doença gastrointestinal que afete o esvaziamento gástrico (EG) (como cirurgia de bypass gástrico, estenose pilórica, com exceção da apendicectomia) ou pode ser agravada por análogos do GLP-1. Participantes com dislipidemia e participantes que tiveram colecistolitíase (remoção de cálculos biliares) e/ou colecistectomia (remoção da vesícula biliar) no passado, sem maiores sequelas, podem ser incluídos no estudo a critério do médico da triagem
• Mostrar evidências de doença neuropsiquiátrica ativa significativa
• Tem história familiar de câncer medular de tireoide (CMT) ou uma condição genética que predispõe ao CMT
• Usa regularmente drogas de abuso conhecidas e/ou apresenta achados positivos na triagem urinária de drogas
• Mostrar evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos positivos para o HIV humano
• Mostrar evidência de hepatite C e/ou anticorpo positivo para hepatite C
• Mostrar evidência de hepatite B e/ou antígeno de superfície positivo para hepatite B
• São mulheres com teste de gravidez positivo ou mulheres que estão amamentando
• Usou ou pretende usar medicamentos de venda livre que não sejam paracetamol nos 7 dias anteriores à administração ou medicamentos prescritos (com exceção de suplementos vitamínicos/minerais) nos 14 dias anteriores à administração, ou usaram Erva de São João nos 14 dias anteriores antes da dosagem
• Ter doado sangue de mais de 500 mL no mês anterior à triagem
• Têm uma ingestão média semanal de álcool que excede 21 unidades por semana (homens) 14 unidades por semana (mulheres) ou não estão dispostos a interromper o consumo de álcool desde a triagem até o acompanhamento (1 unidade = 12 onças [oz] ou 360 mL de cerveja ; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 onças ou 45 mL de bebidas destiladas)
• são fumantes
• Tem história de câncer nos últimos 20 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou espinocelular, ou carcinoma cervical tratado in situ
• Pretende consumir toranja dentro de 7 dias antes da dosagem
• São participantes que, na opinião do investigador, são de alguma forma inadequados para participar do estudo
• Tem alguma condição médica, histórico médico ou está tomando algum medicamento contra-indicado