Uno studio sull'effetto di Dulaglutide su come il corpo gestisce la digossina nei partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Sono maschi o femmine apertamente sani, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo

• I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile, o partner in gravidanza o allattamento, accettano di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal momento della prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, come determinato dallo sperimentatore . Il metodo può essere uno dei seguenti:

  • Preservativo con agente spermicida
  • Sterilizzazione del partecipante maschio
  • Vera astinenza (che è in linea con la scelta di vita abituale del partecipante; i metodi di ritiro o calendario non sono considerati accettabili)
• Partecipanti di sesso femminile non potenzialmente fertili (ovvero, sono in postmenopausa o sterilizzate in modo permanente [come occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale]). Tali partecipanti non saranno tenuti a utilizzare la contraccezione ma devono risultare negativi alla gravidanza al momento dell'iscrizione. La postmenopausa è definita come almeno 1 anno dopo la cessazione delle mestruazioni (senza una causa medica alternativa) o almeno 1 anno di amenorrea spontanea, con ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 milli-unità internazionali per millilitro (mIU/mL)
• Le partecipanti di sesso femminile che sono state sottoposte a sterilizzazione mediante legatura delle tube accettano di utilizzare un preservativo in combinazione con gel spermicida, schiuma, crema, pellicola o supposta dal momento dello screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Tali partecipanti devono anche risultare negativi alla gravidanza al momento dell'iscrizione
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, allo screening
• Avere risultati dei test di laboratorio clinici entro il normale intervallo di riferimento per la popolazione o il sito dello sperimentatore, o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicate clinicamente non significative dallo sperimentatore (i valori di potassio, magnesio e calcio devono rientrare nell'intervallo normale)
• Avere una funzione renale normale definita come una clearance della creatinina stimata (CrCl) di ≥80 millilitri al minuto (mL/min)
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue
• Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le restrizioni dello studio
• Avere dato il consenso informato scritto approvato da Lilly e dal comitato di revisione etica (ERB) che governa il sito

Criteri di esclusione:

• Sono attualmente iscritti, hanno completato o interrotto negli ultimi 30 giorni uno studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
• Avere allergie note ai composti correlati al glucagone simile al peptide-1 (GLP-1) tra cui dulaglutide (LY2189265) o alla digossina, composti correlati o qualsiasi componente di entrambe le formulazioni
• I partecipanti che hanno precedentemente completato o si sono ritirati da questo studio o da qualsiasi altro studio che studia dulaglutide nei 3 mesi precedenti lo screening o hanno ricevuto peptidi simili al glucagone o incretino mimetici nei 3 mesi precedenti lo screening
• Avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) (come blocco atrioventricolare [AV] di primo, secondo o terzo grado, intervallo QT corretto prolungato [QTc], tachicardia sinusale, bradicardia sinusale, fibrillazione atriale o malattia del nodo del seno ) che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio
• Avere una storia di aritmie significative o blocco AV
• Avere una pressione sanguigna anormale (dopo almeno 5 minuti seduti) che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio
• Avere una storia o presenza di disturbi cardiaci, respiratori, epatici, renali, endocrini (come ipotiroidismo), ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati
• Avere una storia o la presenza di pancreatite (storia di pancreatite cronica o pancreatite acuta idiopatica) o disturbo gastrointestinale, ad esempio reflusso esofageo rilevante o malattia della cistifellea, o qualsiasi malattia gastrointestinale che influisce sullo svuotamento gastrico (GE) (come, chirurgia di bypass gastrico, stenosi pilorica, ad eccezione dell'appendicectomia) o potrebbe essere aggravata dagli analoghi del GLP-1. I partecipanti con dislipidemia e i partecipanti che hanno avuto colecistolitiasi (rimozione di calcoli biliari) e/o colecistectomia (rimozione della cistifellea) in passato, senza ulteriori sequele, possono essere inclusi nello studio a discrezione del medico di screening
• Mostra evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva
• Avere una storia familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o una condizione genetica che predispone al MTC
• Utilizzare regolarmente sostanze d'abuso note e/o mostrare risultati positivi allo screening delle droghe urinarie
• Mostrare evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi
• Mostra evidenza di epatite C e/o anticorpo anti-epatite C positivo
• Mostra evidenza di epatite B e/o antigene di superficie positivo dell'epatite B
• Sono donne con un test di gravidanza positivo o donne che stanno allattando
• Hanno utilizzato o intendono utilizzare farmaci da banco diversi dal paracetamolo entro 7 giorni prima della somministrazione o prescrizione di farmaci (ad eccezione degli integratori vitaminici/minerali) entro 14 giorni prima della somministrazione o hanno utilizzato l'erba di San Giovanni entro 14 giorni prima della somministrazione
• Aver donato più di 500 ml di sangue nel mese precedente lo screening
• Avere un'assunzione settimanale media di alcol che supera le 21 unità a settimana (maschi) 14 unità a settimana (femmine) o non sono disposti a interrompere il consumo di alcol dallo screening attraverso il follow-up (1 unità = 12 once [oz] o 360 ml di birra ; 5 once o 150 ml di vino; 1,5 once o 45 ml di distillato)
• Sono fumatori
• Avere una storia di cancro negli ultimi 20 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, o carcinoma cervicale trattato in situ
• Intenzione di consumare pompelmo entro 7 giorni prima della somministrazione
• Sono partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sono in alcun modo idonei a partecipare allo studio
• Avere condizioni mediche, anamnesi o assumere farmaci controindicati