Un estudio del efecto de la dulaglutida sobre cómo el cuerpo maneja la digoxina en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Son hombres o mujeres manifiestamente sanos, según lo determinado por el historial médico y el examen físico.

• Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil, o parejas que están embarazadas o amamantando, aceptan usar un método anticonceptivo confiable desde el momento de la primera dosis hasta 3 meses después de la última dosis del producto en investigación, según lo determine el investigador. . El método puede ser uno de los siguientes:

  • Condón con agente espermicida
  • Esterilización de participantes masculinos
  • Abstinencia verdadera (que está en consonancia con el estilo de vida habitual del participante; los métodos de abstinencia o de calendario no se consideran aceptables)
• Participantes mujeres que no están en edad fértil (es decir, posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente [como oclusión de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral]). Dichos participantes no estarán obligados a usar métodos anticonceptivos, pero deben dar negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción. Posmenopáusica se define como al menos 1 año después del cese de la menstruación (sin una causa médica alternativa) o al menos 1 año de amenorrea espontánea, con hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 miliunidades internacionales por mililitro (mUI/mL)
• Las participantes femeninas que se han sometido a esterilización por ligadura de trompas aceptan usar un condón junto con gel, espuma, crema, película o supositorio espermicida desde el momento de la selección hasta 3 meses después de la última dosis del producto en investigación. Dichos participantes también deben dar negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, en la selección
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o sitio del investigador, o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos (los valores de potasio, magnesio y calcio deben estar dentro del rango normal)
• Tener una función renal normal definida como un aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) de ≥80 mililitros por minuto (mL/min)
• Tener acceso venoso suficiente para permitir la toma de muestras de sangre.
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir las restricciones del estudio.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la junta de revisión ética (ERB) que rige el sitio

Criterio de exclusión:

• Está actualmente inscrito, completó o suspendió dentro de los últimos 30 días un ensayo clínico que involucre un producto en investigación, o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio.
• Tiene alergias conocidas a compuestos relacionados con el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), incluida la dulaglutida (LY2189265) o a la digoxina, compuestos relacionados o cualquier componente de cualquiera de las formulaciones.
• Son participantes que hayan completado o retirado previamente este estudio o cualquier otro estudio que investigue dulaglutida en los 3 meses anteriores a la selección o hayan recibido péptidos similares al glucagón o miméticos de incretina en los 3 meses anteriores a la selección.
• Tiene una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones (como bloqueo auriculoventricular [AV] de primer, segundo o tercer grado, intervalo QT [QTc] corregido prolongado, taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, fibrilación auricular o enfermedad del nódulo sinusal ) que, a juicio del investigador, aumenta los riesgos asociados a la participación en el estudio
• Tiene antecedentes de arritmias significativas o bloqueo AV
• Tener una presión arterial anormal (después de al menos 5 minutos sentado) que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio.
• Tener antecedentes o presencia de trastornos cardíacos, respiratorios, hepáticos, renales, endocrinos (como hipotiroidismo), hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de medicamentos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos
• Tiene antecedentes o presencia de pancreatitis (antecedentes de pancreatitis crónica o pancreatitis aguda idiopática) o trastorno gastrointestinal, por ejemplo, reflujo esofágico relevante o enfermedad de la vesícula biliar, o cualquier enfermedad gastrointestinal que afecte el vaciado gástrico (GE) (como, cirugía de bypass gástrico, estenosis pilórica, con excepción de la apendicectomía) o podría agravarse con los análogos de GLP-1. Los participantes con dislipidemia y los participantes que tuvieron colecistolitiasis (extracción de cálculos biliares) y/o colecistectomía (extracción de la vesícula biliar) en el pasado, sin más secuelas, pueden incluirse en el estudio a discreción del médico de selección.
• Mostrar evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa
• Tiene antecedentes familiares de cáncer medular de tiroides (MTC) o una condición genética que predispone a MTC
• Usa regularmente drogas conocidas de abuso y/o muestra resultados positivos en la detección de drogas en la orina
• Mostrar evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos humanos contra el VIH positivos
• Mostrar evidencia de hepatitis C y/o anticuerpos contra hepatitis C positivos
• Mostrar evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• ¿Son mujeres con una prueba de embarazo positiva o mujeres que están amamantando?
• Ha usado o tiene la intención de usar medicamentos de venta libre que no sean paracetamol dentro de los 7 días anteriores a la dosificación o medicamentos recetados (con la excepción de suplementos de vitaminas/minerales) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, o ha usado la hierba de San Juan dentro de los 14 días antes de la dosificación
• Haber donado más de 500 ml de sangre en el mes anterior a la selección
• Tienen una ingesta de alcohol semanal promedio que excede las 21 unidades por semana (hombres) 14 unidades por semana (mujeres) o no están dispuestos a dejar de consumir alcohol desde la detección mediante el seguimiento (1 unidad = 12 onzas [oz] o 360 ml de cerveza ; 5 oz o 150 mL de vino; 1,5 oz o 45 mL de licores destilados)
• son fumadores
• Tener antecedentes de cáncer en los últimos 20 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o carcinoma de cuello uterino tratado in situ.
• Intención de consumir toronja dentro de los 7 días previos a la dosificación
• Son participantes que, en opinión del investigador, son de alguna manera inadecuados para participar en el estudio.
• Tiene alguna condición médica, historial médico o está tomando algún medicamento que esté contraindicado.