Een onderzoek naar het effect van dulaglutide op de manier waarop het lichaam omgaat met digoxine bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Zijn openlijk gezonde mannen of vrouwen, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek

• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, of partners die zwanger zijn of borstvoeding geven, stemmen ermee in een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, zoals bepaald door de onderzoeker . De methode kan een van de volgende zijn:

  • Condoom met zaaddodend middel
  • Mannelijke deelnemer sterilisatie
  • Echte onthouding (wat in overeenstemming is met de gebruikelijke levensstijlkeuze van de deelnemer; opname- of kalendermethoden worden niet als acceptabel beschouwd)
• Vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen (dat wil zeggen, ze zijn postmenopauzaal of permanent gesteriliseerd [zoals eileidersocclusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie]). Dergelijke deelnemers hoeven geen anticonceptie te gebruiken, maar moeten op het moment van inschrijving negatief testen op zwangerschap. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als ten minste 1 jaar na het stoppen van de menstruatie (zonder alternatieve medische oorzaak) of ten minste 1 jaar spontane amenorroe, met follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥40 milli-internationale eenheden per milliliter (mIU/mL)
• Vrouwelijke proefpersonen die sterilisatie door afbinden van de eileiders hebben ondergaan, gaan ermee akkoord een condoom te gebruiken in combinatie met zaaddodende gel, schuim, crème, film of zetpil vanaf het moment van screening tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Dergelijke deelnemers moeten ook negatief testen op zwangerschap op het moment van inschrijving
• Een body mass index (BMI) van 18,5 tot 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) hebben bij screening
• Klinische laboratoriumtestresultaten hebben die binnen het normale referentiebereik voor de populatie of de locatie van de onderzoeker vallen, of resultaten met aanvaardbare afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beoordeeld (kalium-, magnesium- en calciumwaarden moeten binnen het normale bereik liggen)
• Een normale nierfunctie hebben, gedefinieerd als een geschatte creatinineklaring (CrCl) van ≥80 milliliter per minuut (ml/min)
• Voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken
• Betrouwbaar zijn en bereid zijn zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en bereid zijn om studiebeperkingen op te volgen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven die is goedgekeurd door Lilly en de ethische beoordelingscommissie (ERB) die de site beheert

Uitsluitingscriteria:

• Zijn momenteel ingeschreven in, hebben voltooid of beëindigd binnen de laatste 30 dagen van een klinische proef met een onderzoeksproduct, of zijn tegelijkertijd ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie
• Allergieën hebben gehad voor glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-gerelateerde verbindingen, waaronder dulaglutide (LY2189265) of voor digoxine, verwante verbindingen of een van de componenten van een van beide formuleringen
• Zijn deelnemers die eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar dulaglutide hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of die glucagonachtige peptiden of incretine-mimetica hebben gekregen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Een afwijking hebben in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) (zoals eerste, tweede of derde graads atrioventriculair [AV] blok, verlengd gecorrigeerd QT [QTc] interval, sinustachycardie, sinusbradycardie, atriumfibrilleren of sinusknoopaandoening ) die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's verhoogt die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek
• Een voorgeschiedenis hebben van significante ritmestoornissen of AV-blok
• Een abnormale bloeddruk hebben (na minstens 5 minuten zitten) die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's verhoogt die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van hart-, ademhalings-, lever-, nier-, endocriene (zoals hypothyreoïdie), hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of interfereren met de interpretatie van gegevens
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van pancreatitis (voorgeschiedenis van chronische pancreatitis of idiopathische acute pancreatitis) of gastro-intestinale stoornis, bijvoorbeeld relevante slokdarmreflux of galblaasaandoening, of een gastro-intestinale aandoening die de maaglediging (GE) beïnvloedt (zoals maagbypassoperatie, pylorusstenose, met uitzondering van appendectomie) of kan verergeren door GLP-1-analogen. Deelnemers met dyslipidemie en deelnemers die in het verleden cholecystolithiasis (verwijdering van galstenen) en/of cholecystectomie (verwijdering van galblaas) hebben gehad, zonder verdere gevolgen, kunnen naar goeddunken van de screeningsarts in het onderzoek worden opgenomen
• Toon bewijs van significante actieve neuropsychiatrische ziekte
• Een familiegeschiedenis hebben van medullaire schildklierkanker (MTC) of een genetische aandoening die predisponeert voor MTC
• Gebruik regelmatig bekende misbruikende drugs en/of laat positieve bevindingen zien bij het screenen van geneesmiddelen in de urine
• Toon bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve menselijke hiv-antilichamen
• Toon bewijs van hepatitis C en/of positief hepatitis C-antilichaam
• Toon bewijs van hepatitis B en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen
• Zijn vrouwen met een positieve zwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven
• Andere vrij verkrijgbare medicijnen dan paracetamol hebben gebruikt of van plan zijn te gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering of voorgeschreven medicatie (met uitzondering van vitamine-/mineralensupplementen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, of sint-janskruid hebben gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan het doseren
• In de maand voorafgaand aan de screening meer dan 500 ml bloed hebben gedoneerd
• Een gemiddelde wekelijkse alcoholconsumptie hebben van meer dan 21 eenheden per week (mannen) 14 eenheden per week (vrouwen), of niet bereid zijn om alcoholgebruik te stoppen van screening door middel van follow-up (1 eenheid = 12 ounces [oz] of 360 ml bier ; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank)
• Zijn rokers
• Een voorgeschiedenis van kanker hebben in de afgelopen 20 jaar, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ behandeld cervicaal carcinoom
• Neem de intentie om grapefruit te consumeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering
• Zijn deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker op enigerlei wijze ongeschikt zijn om deel te nemen aan het onderzoek
• Medische aandoeningen of medische voorgeschiedenis heeft of medicijnen gebruikt die gecontra-indiceerd zijn